Zaangażowanie komórek odpornościowych pochodzących z jelita w zespole Sjögrena (SINGOU)

Choroby autoimmunologiczne charakteryzują się utratą tolerancji układu odpornościowego na własne antygeny. Jedną z cech chorób autoimmunologicznych jest naciekanie komórek limfoidalnych w tkankach uszkodzonych przez chorobę (tj. nerka w toczniu rumieniowatym układowym lub mózg w stwardnieniu rozsianym). Jednak pochodzenie i właściwości komórek odpornościowych infiltrujących te tkanki docelowe są w dużej mierze nieznane.

Badania na modelach mysich wykazały, że skład mikroflory jelitowej może modyfikować podatność na choroby autoimmunologiczne. Badania te wykazały, że skład mikrobiomu może zmieniać patogenne właściwości komórek T w jelicie, ale także w tkankach docelowych. Na przykład w eksperymentalnym modelu autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia wykazano, że skład mikroflory jelitowej moduluje podatność na chorobę i właściwości patogennych limfocytów T CD4 w jelicie, ale także w ośrodkowym układzie nerwowym. U ludzi zmiany w składzie mikroflory jelitowej obserwuje się w wielu chorobach autoimmunologicznych, w tym w zespole Sjögrena, co sugeruje, że zaburzenie mikroflory jelitowej może być związane z patogennością komórek odpornościowych w narządach docelowych. Jednak mechanizmy, za pomocą których mikroflora wpływa na patogenność komórek odpornościowych w narządach docelowych, nie są znane. Sugeruje się, że komórki odpornościowe jelit bezpośrednio wystawione na działanie związków mikroflory mogą migrować do narządów docelowych i uczestniczyć w narastaniu uszkodzeń tkanek. Hipoteza ta jest poparta badaniami na modelach mysich, pokazującymi migrację limfocytów T CD4 jelit w zapalnej nerce (model zapalenia kłębuszków nerkowych) lub w układowych narządach limfatycznych (model reumatoidalnego zapalenia stawów). Wstępne dane potwierdzają tę hipotezę, ponieważ badacze wykazali, że limfocyty T CD4 pochodzące z jelit wykazują właściwości patogenne w ludzkich chorobach autoimmunologicznych. Aby ustalić, czy iw jaki sposób komórki odpornościowe pochodzące z jelit są zaangażowane w patogenezę chorób autoimmunologicznych, badacze proponują zbadanie pochodzenia i właściwości komórek odpornościowych infiltrowanych w tkankach docelowych w chorobach autoimmunologicznych.

Zespół Sjögrena jest układową chorobą autoimmunologiczną, w której zajęte są gruczoły zewnątrzwydzielnicze, w szczególności gruczoły łzowe i ślinowe. Jedną z cech charakterystycznych choroby jest naciek komórek limfoidalnych w gruczołach zewnątrzwydzielniczych pacjentów. Istotnie, obecność nacieku limfatycznego w śliniance wargowej mniejszej pacjentów jest jednym z najważniejszych narzędzi diagnostycznych zespołu Sjögrena. Badanie nacieków limfatycznych wymaga wykonania biopsji ślinianki wargowej. Badacze proponują tutaj wykorzystanie tej minimalnie inwazyjnej procedury do zbadania właściwości komórek limfoidalnych obecnych w mniejszych gruczołach ślinowych pacjentów cierpiących na zespół Sjögrena.

Do badania zostanie włączonych 200 pacjentów, których obserwacja odbywa się w Szpitalu Uniwersyteckim w Bordeaux, w którym wykonywana jest biopsja ślinianek w przypadku klinicznego podejrzenia zespołu Sjögrena. Podczas zaplanowanej wizyty zostanie pobrana krew i biopsja ślinianki mniejszej wargi w celu zbadania właściwości nacieczonych komórek odpornościowych. Kliniczna i biologiczna aktywność choroby, leczenie i wyniki będą badane w korelacji z właściwościami infiltrowanych komórek odpornościowych. Nie będzie potrzebna dodatkowa wizyta, a biopsja ślinianki mniejszej wargi i próbki krwi zostaną pobrane w tym samym czasie, co pobrane do celów klinicznych.