Beteiligung von aus dem Darm stammenden Immunzellen am Sjögren-Syndrom (SINGOU)

Autoimmunerkrankungen sind durch einen Toleranzverlust des Immunsystems gegenüber Selbstantigenen gekennzeichnet. Eines der Merkmale von Autoimmunerkrankungen ist die Infiltration lymphoider Zellen in die durch die Krankheit geschädigten Gewebe (d. h. Niere bei systemischem Lupus erythematös oder Gehirn bei Multipler Sklerose). Die Ursprünge und Eigenschaften der Immunzellen, die diese Zielgewebe infiltrieren, sind jedoch weitgehend unbekannt.

Studien in Mausmodellen haben gezeigt, dass die Zusammensetzung der Darmmikrobiota die Anfälligkeit für Autoimmunerkrankungen verändern kann. Diese Studien zeigten, dass die Mikrobiota-Zusammensetzung die pathogenen Eigenschaften von T-Zellen im Darm, aber auch in den Zielgeweben verändern kann. Beispielsweise wurde im experimentellen Autoimmun-Enzephalomyelitis-Modell gezeigt, dass die Zusammensetzung der Darmmikrobiota die Anfälligkeit für die Krankheit und die Eigenschaften der pathogenen CD4-T-Zellen im Darm, aber auch im zentralen Nervensystem moduliert. Beim Menschen wird bei zahlreichen Autoimmunerkrankungen, einschließlich des Sjögren-Syndroms, eine Veränderung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota beobachtet, was darauf hindeutet, dass eine Störung der Darmmikrobiota mit der Pathogenität von Immunzellen in den Zielorganen in Verbindung gebracht werden könnte. Die Mechanismen, mit denen die Mikrobiota die Pathogenität von Immunzellen in den Zielorganen beeinflussen, sind jedoch unbekannt. Es wird vermutet, dass Immunzellen des Darms, die direkt den Mikrobiota-Verbindungen ausgesetzt sind, zu den Zielorganen wandern und am Aufbau von Gewebeschäden teilnehmen könnten. Diese Hypothese wird durch Studien in Mausmodellen gestützt, die die Migration von Darm-CD4-T-Zellen in die entzündete Niere (Glomerulonephritis-Modell) oder in die systemischen lymphatischen Organe (Rheumatoide Arthritis-Modell) zeigen. Die vorläufigen Daten stützen diese Hypothese, da die Forscher gezeigt haben, dass aus dem Darm stammende CD4-T-Zellen pathogene Eigenschaften bei menschlichen Autoimmunerkrankungen aufweisen. Um festzustellen, ob und wie die aus dem Darm stammenden Immunzellen an der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen beteiligt sind, schlagen die Forscher vor, den Ursprung und die Eigenschaften von Immunzellen zu untersuchen, die bei Autoimmunerkrankungen in Zielgewebe eingeschleust werden.

Das Sjögren-Syndrom ist eine systemische Autoimmunerkrankung, bei der exokrine Drüsen insbesondere Tränen- und Speicheldrüsen betroffen sind. Eines der Kennzeichen der Krankheit ist die Infiltration lymphoider Zellen in die exokrinen Drüsen der Patienten. Tatsächlich ist das Vorhandensein eines lymphoiden Infiltrats in der kleinen labialen Speicheldrüse der Patienten eines der wichtigsten diagnostischen Hilfsmittel für das Sjögren-Syndrom. Die Untersuchung lymphoider Infiltrate erfordert eine Biopsie der Lippenspeicheldrüse. Die Forscher schlagen hier vor, dieses minimal invasive Verfahren zu nutzen, um die Eigenschaften der lymphoiden Zellen zu untersuchen, die in den kleinen Speicheldrüsen von Sjögrens Patienten vorhanden sind.

Die Studie wird 200 Patienten rekrutieren, die im Universitätskrankenhaus von Bordeaux verfolgt werden, in dem bei klinischem Verdacht auf das Sjögren-Syndrom eine Speicheldrüsenbiopsie durchgeführt wird. Blut und eine Biopsie der kleinen Speicheldrüse der Lippe werden während eines geplanten Besuchs entnommen, um die Eigenschaften infiltrierter Immunzellen zu untersuchen. Klinische und biologische Krankheitsaktivität, Behandlung und Ergebnisse werden in Korrelation mit den Eigenschaften infiltrierter Immunzellen untersucht. Es ist kein zusätzlicher Besuch erforderlich, und die Biopsie der kleinen Speicheldrüse der Lippe und die Blutproben werden zur gleichen Zeit entnommen wie die für klinische Zwecke entnommenen.