Suolesta peräisin olevien immuunisolujen osallisuus Sjogrenin oireyhtymässä (SINGOU)

Autoimmuunitaudeille on ominaista immuunijärjestelmän sietokyvyn menetys oma-antigeenien suhteen. Yksi autoimmuunisairauksien piirteistä on lymfoidisolujen tunkeutuminen taudin vaurioittamiin kudoksiin (esim. munuaiset systeemisessä lupus erythematousissa tai aivot multippeliskleroosissa). Näihin kohdekudoksiin tunkeutuvien immuunisolujen alkuperä ja ominaisuudet ovat kuitenkin suurelta osin tuntemattomia.

Hiirimalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiston koostumus voi muuttaa alttiutta autoimmuunisairauksille. Nämä tutkimukset osoittivat, että mikrobiotakoostumus voi muuttaa T-solujen patogeenisiä ominaisuuksia suolistossa, mutta myös kohdekudoksissa. Esimerkiksi kokeellisessa autoimmuunienkefalomyeliittimallissa suoliston mikrobiotan koostumuksen on osoitettu moduloivan alttiutta taudille ja patogeenisten CD4 T-solujen ominaisuuksia suolistossa, mutta myös keskushermostossa. Ihmisellä suoliston mikrobiotan koostumuksessa havaitaan muutosta lukuisissa autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien Sjogrenin oireyhtymä, mikä viittaa siihen, että suoliston mikrobiotan häiriöt saattavat liittyä kohde-elinten immuunisolujen patogeenisyyteen. Mekanismeja, joilla mikrobiota vaikuttaa immuunisolujen patogeenisuuteen kohde-elimissä, ei kuitenkaan tunneta. On ehdotettu, että suoliston immuunisolut, jotka ovat suoraan alttiina mikrobiotayhdisteille, voisivat siirtyä kohde-elimiin ja osallistua kudosvaurioiden muodostumiseen. Tätä hypoteesia tukevat hiirimalleilla tehdyt tutkimukset, jotka osoittavat suolen CD4 T-solujen migraatiota tulehtuneessa munuaisessa (glomerulonefriittimalli) tai systeemisissä lymfoidisissa elimissä (nivelreumamalli). Alustavat tiedot tukevat tätä hypoteesia, sillä tutkijat ovat osoittaneet, että suolesta peräisin olevilla CD4 T-soluilla on patogeenisiä ominaisuuksia ihmisen autoimmuunisairauksissa. Selvittääkseen, ovatko suolistosta peräisin olevat immuunisolut mukana autoimmuunisairauden patogeneesissä, tutkijat ehdottavat, että tutkitaan kohdekudoksiin infiltroituneiden immuunisolujen alkuperää ja ominaisuuksia autoimmuunisairauksissa.

Sjogrenin oireyhtymä on systeeminen autoimmuunisairaus, jossa eksokriiniset rauhaset, erityisesti kyynel- ja sylkirauhaset, kärsivät. Yksi taudin tunnusmerkeistä on lymfoidisolujen tunkeutuminen potilaiden ulkoeritysrauhasiin. Itse asiassa lymfaattisen infiltraatin esiintyminen potilaiden pienessä häpyhuulen sylkirauhasessa on yksi tärkeimmistä Sjogrenin oireyhtymän diagnostisista työkaluista. Lymfoidi-infiltraattien tutkiminen edellyttää huuleen sylkirauhasen biopsian suorittamista. Tutkijat ehdottavat tässä, että tätä minimaalisesti invasiivista menettelyä hyödynnetään Sjogrenin potilaiden pienissä sylkirauhasissa olevien lymfoidisolujen ominaisuuksien tutkimiseksi.

Tutkimukseen otetaan mukaan 200 potilasta, joita seurataan Bordeaux'n yliopistollisessa sairaalassa, jossa tehdään sylkirauhasbiopsia Sjogrenin oireyhtymän kliinisen epäilyn vuoksi. Veri ja koepala huulen pienestä sylkirauhasesta otetaan suunnitellulla käynnillä tutkimaan soluttautuneiden immuunisolujen ominaisuuksia. Kliinistä ja biologista sairauden aktiivisuutta, hoitoa ja tuloksia tutkitaan korrelaatiossa soluttautuneiden immuunisolujen ominaisuuksien kanssa. Ylimääräistä käyntiä ei tarvita, vaan biopsia huulen pienestä sylkirauhasesta ja verinäytteet otetaan samaan aikaan kuin kliinisiä tarkoituksia varten.