Involvering av immunceller avledet fra tarmen i Sjogrens syndrom (SINGOU)

Autoimmune sykdommer er preget av tap av toleranse for immunsystemet for selvantigener. En av egenskapene til autoimmune sykdommer er infiltrasjon av lymfoide celler i vevet som er skadet av sykdommen (dvs. nyre ved systemisk lupus erytematøs eller hjerne ved multippel sklerose). Opprinnelsen og egenskapene til immuncellene som infiltrerer disse målvevet er imidlertid stort sett ukjente.

Studier i musemodeller har vist at sammensetningen av tarmmikrobiotaen kan endre mottakelighet for autoimmune sykdommer. Disse studiene viste at mikrobiotasammensetningen kan endre de patogene egenskapene til T-celler i tarmen, men også i målvevet. For eksempel, i den eksperimentelle modellen for autoimmun encefalomyelitt, har sammensetningen av tarmmikrobiotaen vist seg å modulere mottakelighet for sykdommen og egenskapene til de patogene CD4 T-cellene i tarmen, men også i sentralnervesystemet. Hos mennesker er en endring i sammensetningen av tarmmikrobiota observert i en rekke autoimmune sykdommer, inkludert Sjogrens syndrom, noe som tyder på at forstyrrelse av tarmmikrobiota kan være knyttet til patogenisiteten til immunceller i målorganene. Imidlertid er mekanismene som mikrobiotaen påvirker patogenisiteten til immunceller i målorganene ukjente. Det er foreslått at tarmimmunceller direkte eksponert for mikrobiotaforbindelsene kan migrere til målorganene og delta i oppbyggingen av vevsskader. Denne hypotesen støttes av studier i musemodeller som viser migrasjon av tarm-CD4 T-celler i den betente nyren (glomerulonefritt-modell) eller i systemiske lymfoide organer (reumatoid artritt-modell). De foreløpige dataene støtter denne hypotesen ettersom etterforskerne har vist at tarm-avledede CD4 T-celler viser patogene egenskaper i humane autoimmune sykdommer. For å finne ut om og hvordan de tarm-avledede immuncellene er involvert i patogenesen av autoimmun sykdom, foreslår etterforskerne å studere opprinnelsen og egenskapene til immunceller infiltrert i målvev i autoimmune sykdommer.

Sjøgrens syndrom er en systemisk autoimmun sykdom der eksokrine kjertler, spesielt tåre- og spyttkjertler, er påvirket. Et av kjennetegnene på sykdommen er infiltrasjon av lymfoide celler i de eksokrine kjertlene til pasientene. Faktisk er tilstedeværelsen av lymfoid infiltrat i den mindre labiale spyttkjertelen til pasientene et av de viktigste diagnostiske verktøyene for Sjøgrens syndrom. Undersøkelsen av lymfoide infiltrater krever å utføre en biopsi av labial spyttkjertel. Etterforskerne foreslår her å dra nytte av denne minimalt invasive prosedyren for å studere egenskapene til de lymfoide cellene som er tilstede i de mindre spyttkjertlene til Sjogrens pasienter.

Studien vil rekruttere 200 pasienter som følges på Bordeaux universitetssykehus der det utføres en spyttkjertelbiopsi for en klinisk mistanke om Sjogrens syndrom. Blod og en biopsi av den mindre spyttkjertelen på leppen vil bli samlet inn under et planlagt besøk for å studere egenskapene til infiltrerte immunceller. Klinisk og biologisk sykdomsaktivitet, behandling og utfall vil bli studert i sammenheng med egenskapene til infiltrerte immunceller. Ingen ekstra besøk vil være nødvendig, og biopsien av den mindre spyttkjertelen på leppen og blodprøvene vil bli tatt på samme tidspunkt som de som er tatt for kliniske formål.