急性骨髄性白血病患者におけるCPX-351 + パルボシクリブの第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、パルボシクリビンとCPX-351の併用の安全性と忍容性を評価し、パルボシクリビンと化学療法の併用の有効性を全奏効率（ORR）、つまり完全奏効（CR）と不完全なCRで測定して評価することです。 IWG基準による血球数回復（CRi）。
CPX-351 は、抗悪性腫瘍薬 (新生物 (腫瘍) の発生を予防、阻害、停止する働きをする) 薬であるシタラビンとダウノルビシンの一定の組み合わせの製剤として機能する治験薬です。
パルボシクリビスは、AML 細胞がん細胞株で過剰発現する 2 種類の CDK である CDK4/6 を阻害することにより、早期の G1 停止を誘導するように作用する治験薬です。
CPX-351 および Palbociclib は、食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないため、実験的です。
これは、AML の成人における Palbociclib と CPX-351 の併用に関する単群の非盲検試験です。 この試験は、CPX-351と組み合わせたパルボシクリブの用量漸増による安全性を評価するフェーズIと、対象となる参加者集団における組み合わせの全体的な反応率を評価するフェーズIIの2つのコンポーネントで構成されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -2016年のWHO基準に従って新たに診断された急性骨髄性白血病（APL [AML-M3]を除く）。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス <2
- 被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器機能を持っている必要があります。
- -総ビリルビンが通常の上限の2倍未満（（白血病の関与またはギルバート症候群が原因であると見なされる場合はULNの3倍以下）またはPIの承認を得て通常の上限の2倍を超える場合）
- -血清クレアチニン<2 x ULNまたは、PIからの承認を得て通常の上限の2倍を超える場合
- -左心室駆出率が45%以上
- MDS（WHO分類に基づくすべてのサブタイプ）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）および治療関連AMLから生じる二次性AMLの患者は適格です。
- 出産の可能性のある女性には妊娠を避けるように、男性には治療中は子供をもうけないようにアドバイスする必要があります。 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、研究を通して容認できる避妊法を使用しなければなりません
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
除外基準:
- -CPX-351、パルボシクリブまたは他の細胞周期阻害剤による前治療。
- -治療する医師の観点から、参加者が研究に参加する場合、またはその人がインフォームドコンセントを与えることを妨げる場合、参加者を容認できないリスクにさらす深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
- -治験薬の開始から過去6か月以内に診断された活動性の悪性腫瘍（無関係、非血液学的悪性腫瘍）（根治的に治療された子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く）。
- -CPX-351、パルボシクリブまたは他の細胞周期阻害剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心臓不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者 研究要件への準拠を制限します。
- -HIVまたは活動性のB型またはC型肝炎の既知の病歴。
- -研究登録前の2週間以内に大きな手術はありません。
- 妊娠中または授乳中
- 避妊の効果的なバリア法を使用することに同意しない、妊娠可能な男性および女性の患者 禁欲）研究治療を受けている間、妊娠を避けるため。
- 急性前骨髄球性白血病（APL）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パルボシクリブ + CPX-351
パルボシクリブは、-1 日目と -2 日目に 125 mg PO で第 II 相部分 (用量レベル 0) に経口投与されます。および 5 は、2 日目、4 日目、および 6 日目の Palbociclib に続いて、休息/監視期間 (7 日目から 28 日目) に続きます。 グレード 3 ～ 4 の非血液毒性が、治療を受けた 6 人の患者のうち 1 人以下で観察された場合、研究はフェーズ IIb に移行します。 グレード3〜4の非血液毒性が治療を受けた6人の患者のうち2人以上で観察された場合、フェーズIIbの安全な用量スケジュールが定義されるまで、フェーズIIaの部分でさらに6人の患者が低用量レベル（100 mg po）で治療されます。フェーズ IIa の患者 6 人中 1 人以下がグレード 3～4 の非血液毒性を経験します。 フェーズ IIa の部分で安全性が確認された後、フェーズ IIb に進みます。 第 IIb 相コンポーネントは、Palbociclib と CPX-351 の組み合わせの臨床効果を評価することを目的とする Simon 2 段階デザイン試験です。 |
パルボシクリブは、AML 細胞がん細胞株で過剰発現する 2 種類の CDK である CDK4/6 を阻害することにより、早期 G1 停止を誘導するように作用する治験 (実験) 薬です。 Palbociclib は食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないため、実験的です。 パルボシクリブは、125mg相当のパルボシクリブ遊離塩基を含むカプセルまたは錠剤として供給されます
他の名前：
CPX-351 (ダウノルビシンとシタラビン) 注射用リポソームは、ダウノルビシンとシタラビンを 1:5 のモル比で組み合わせたもので、静脈内投与用のリポソームに封入されています。
CPX-351は、抗悪性腫瘍薬のシタラビンとダウノルビシンの固定された組み合わせの製剤として機能する治験（実験）薬です。
CPX-351 は、食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないため、実験的です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を持つ参加者の数によって測定されたCPX-351とのパルボシクリビン併用の実験用量の安全性と忍容性。
時間枠：開始治療の28〜35日目の間
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治療を受けた6人の患者の1人以下で3〜4グレードの非浸透性毒性が観察される場合、研究薬の用量は安全/許容範囲と見なされます。
治療された6人の患者のうち2人以上でグレード3-4の非浸透性毒性が観察される場合、6人の追加患者が低用量レベル（100 mg PO）で第IIA相部分で治療されます。
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開始治療の28〜35日目の間
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全体的な反応率（ORR）で測定された化学療法とのパルボシクリビンの組み合わせの有効性。
時間枠：治療終了から最大2年、最大27ヶ月
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IWG基準で完全な応答（CR）およびCRが不完全な血液回復（CRI）を伴うCRとして定義される全体的な反応率（ORR）で測定された化学療法とのパルボシクリビンの組み合わせの有効性。 完全な寛解は次のように定義されています。骨髄爆風<5％。吸収する爆風と爆風が覆われていない。髄外骨症の欠如;絶対好中球数> 1.0x 109/L（1,000/μL）;血小板数> 100 x109/l（100,000/μl） そして 不完全な血液数の回復を伴うCRは、次のように定義されます。残存ヌートペニアを除くすべてのCR基準[<1.0 x 109/L（1,000/μl）]オルトロンom細胞骨[<100 x 109/L（100,000/μl）]。 これらの応答のいずれかがORRを構成します。 |
治療終了から最大2年、最大27ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間（TTR）
時間枠：治療終了から最大2年
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TTRは、治療の開始日から応答の達成日までの時間として定義されます（2003年のIWG基準で言及された応答の定義に従って）。
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治療終了から最大2年
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応答期間（DOR）
時間枠：治療終了から最大2年
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DORは、応答の喪失日に対する応答日の間に測定されます。
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治療終了から最大2年
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：治療終了から最大2年
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EFSは、研究への参入日から一次耐衝撃性疾患の日付まで、またはCRまたはCRIからの再発、またはあらゆる理由からの死亡まで測定されました。これらのイベントのいずれかがあることが知られていない患者は、最後に検査された日に検閲されます
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治療終了から最大2年
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全生存（OS）確率
時間枠：治療終了から最大2年、最大27ヶ月
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OSの確率は、臨床試験への入国日から、あらゆる理由からの死亡日まで測定されました。最後にフォローアップで死亡したことが知られていない患者は、最後に生きていることが知られていた日に検閲されます
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治療終了から最大2年、最大27ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sudipto Mukherjee, MD, PhD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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