Vaiheen I/II koe CPX-351 + Palbociclib potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Palbosiklibiini-yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä CPX-351:n kanssa sekä Palbosiklibiinin ja kemoterapian yhdistelmän tehokkuutta mitattuna kokonaisvastenopeudella (ORR), eli täydellisellä vasteella (CR) ja CR epätäydellisellä vasteella. verenkuvan palautus (CRi) IWG-kriteerien mukaan.
CPX-351 on tutkimuslääke, joka toimii kiinteän yhdistelmänä antineoplastisia lääkkeitä (joka estää, estää tai pysäyttää kasvaimen (kasvain) kehittymisen) sytarabiinin ja daunorubisiinin.
Palbociclibis on tutkimuslääke, joka indusoi varhaisen G1-pysähdyksen estämällä CDK4/6:ta, jotka ovat kahden tyyppisiä CDK:ita, jotka yli-ilmentyvät AML-solusyöpälinjoissa.
CPX-351 ja Palbociclib ovat kokeellisia, koska Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt niitä.
Tämä on yksihaarainen, avoin tutkimus Palbociclibin ja CPX-351:n yhdistelmästä aikuisilla, joilla on AML. Koe koostuu kahdesta osasta: vaihe I, jossa arvioidaan turvallisuutta Palbociclibin annosta nostamalla yhdessä CPX-351:n kanssa, ja vaihe II yhdistelmän kokonaisvasteen arvioimiseksi kohderyhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia vuoden 2016 WHO-kriteerien mukaan (pois lukien APL [AML-M3]).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila <2
- Koehenkilöillä on oltava normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja ((≤ 3 x ULN, jos sen katsotaan johtuvan leukemiasta tai Gilbertin oireyhtymästä) tai jos yli 2 kertaa normaalin yläraja PI:n luvalla
- Seerumin kreatiniini < 2 x ULNor, jos yli 2 kertaa normaalin yläraja PI:n hyväksynnällä
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥45 %
- Potilaat, joilla on sekundaarinen AML, joka johtuu MDS:stä (kaikki WHO-luokituksen alatyypit), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja hoitoon liittyvä AML ovat kelvollisia.
- Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ja miehiä on neuvottava olemaan synnyttämättä lasta hoidon aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan
- Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito CPX-351:llä, Palbociclibillä tai muilla solusyklin estäjillä.
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan asettaisi osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen tai estäisi häntä antamasta tietoista suostumusta.
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (ei siihen liittyvä, ei-hematologinen pahanlaatuisuus), joka on diagnosoitu viimeisten 6 kuukauden aikana tutkimuslääkkeen aloittamisesta (muu kuin parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä).
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CPX-351, Palbociclib tai muut solusyklin estäjät.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
- Ei suurta leikkausta 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Raskaus tai imetys
- Hedelmälliset mies- ja naispotilaat, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta) raskauden välttämiseksi tutkimushoidon aikana.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Palbociclib + CPX-351
Palbosiklibiä annetaan suun kautta päivinä -1 ja -2 annoksella 125 mg PO vaiheen IIa annoksen aikana (annostaso 0). Päivä 0 on lepoa ja sitten CPX-351 annoksella 100 u/m2 aloitetaan päivinä 1, 3, ja 5 sekä Palbociclib päivät 2, 4 ja 6, mitä seuraa lepo/seurantajakso (päivät 7-28). Jos asteen 3–4 ei-hematologista toksisuutta havaitaan yhdellä tai vähemmän 6 hoidetusta potilaasta, tutkimus siirtyy vaiheeseen IIb. Jos asteen 3–4 ei-hematologista toksisuutta havaitaan kahdella tai useammalla 6:sta hoidetusta potilaasta, kuutta muuta potilasta hoidetaan faasin IIa annoksella pienemmällä annostasolla (100 mg po), kunnes vaiheen IIb turvallinen annostusohjelma on määritelty. jolloin enintään 1 kuudesta IIa-vaiheen potilaasta kokee asteen 3–4 ei-hematologista toksisuutta. Kun vaiheen IIa osa varmistaa turvallisuuden, tutkimus etenee vaiheeseen IIb. Vaiheen IIb komponentti on Simonin 2-vaiheinen suunnittelukoe, jonka tavoitteena on arvioida Palbociclib- ja CPX-351-yhdistelmän kliinistä tehoa. |
Palbociclib on tutkittava (kokeellinen) lääke, joka indusoi varhaista G1-pysähdystä estämällä CDK4/6:ta, jotka ovat kahden tyyppisiä CDK:ita, jotka yli-ilmentyvät AML-solusyöpälinjoissa. Palbociclib on kokeellinen, koska sitä ei ole hyväksynyt Food and Drug Administration (FDA). Palbociclib toimitetaan kapseleina tai tabletteina, jotka sisältävät 125 mg ekvivalenttia Palbociclib vapaata emästä
Muut nimet:
CPX-351 (daunorubisiini ja sytarabiini) liposomi injektiota varten on daunorubisiinin ja sytarabiinin yhdistelmä moolisuhteessa 1:5 kapseloituna liposomeihin suonensisäistä antoa varten.
CPX-351 on tutkittava (kokeellinen) lääke, joka toimii antineoplastisten lääkkeiden sytarabiinin ja daunorubisiinin kiinteän yhdistelmänä.
CPX-351 on kokeellinen, koska sitä ei ole hyväksynyt Food and Drug Administration (FDA).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Palbociclibin-yhdistelmän kokeellisen annoksen turvallisuus ja siedettävyys CPX-351: n kanssa mitattuna osallistujien lukumäärällä, jolla on annosta rajoittavia toksisuuksia.
Aikaikkuna: Päivien 28-35 välillä aloitushoitoa
|
Jos luokan 3-4 ei-hematologista toksisuutta havaitaan yhdellä tai vähemmän 6 hoidettuun potilaaseen, tutkimuslääkkeen annosta pidetään turvallisena/siedettävänä.
Jos luokan 3-4 ei-hematologista toksisuutta havaitaan kahdessa tai enemmän 6 hoidettuun potilaasta, 6 ylimääräistä potilasta hoidetaan vaiheen IIA-osassa pienemmällä annostasolla (100 mg PO).
|
Päivien 28-35 välillä aloitushoitoa
|
|
Palbociclibin -yhdistelmän teho kemoterapian kanssa mitattuna kokonaisvasteprosentilla (ORR).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon lopusta, jopa 27 kuukautta
|
Palbociclibin -yhdistelmän teho kemoterapian kanssa mitattuna kokonaisvasteprosentilla (ORR), joka määritellään täydelliseksi vasteksi (CR) ja CR: ksi, jolla on epätäydellinen veren määrän palautumista (CRI) IWG -kriteereillä. Täydellinen remissio määritetään seuraavasti: luuydin räjähdykset <5%; Ripuloitujen räjähdyksien ja räjähdyksen puuttuminen Auerrodien kanssa; ExtrameduLaryDiseasen puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä> 1,0x 109/l (1000/μl); Verihiutaleiden lukumäärä> 100 x109/l (100 000/μl) ja CR, jolla on epätäydellinen veren määrän palautus, määritellään: kaikki CR -kriteerit lukuun ottamatta jäännösneutropeniaa [<1,0 x 109/l (1000/μl)] ortrombosytopenia [<100 x 109/l (100 000/μl)]. Jompikumpi näistä vastauksista muodostaa ORR: n. |
Jopa 2 vuotta hoidon lopusta, jopa 27 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika vastaukseen (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon lopusta
|
TTR on määritelty ajankohtana, joka kuluu hoidon alkamispäivästä vastauksen saavuttamispäivään (vuoden 2003 IWG -kriteereissä mainittujen vastausten määritelmän mukaan).
|
Jopa 2 vuotta hoidon lopusta
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon lopusta
|
DOR mitataan vastauksen menetyksen vastauksen päivämäärän välillä.
|
Jopa 2 vuotta hoidon lopusta
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon lopusta
|
EF: t mitattuna tutkimukseen liittymispäivästä ensisijaisen tulenkestävän taudin päivämäärään tai CR: n tai CRI: n uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä; Potilaita, joiden ei tiedetä olevan mitään näistä tapahtumista
|
Jopa 2 vuotta hoidon lopusta
|
|
Yleinen eloonjäämismahdollisuus (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon lopusta, jopa 27 kuukautta
|
OS -todennäköisyys mitattuna kliiniseen tutkimukseen saapumispäivästä kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä; Potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen viimein seurannan, sensuroidaan päivämääränä, jolloin heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa
|
Jopa 2 vuotta hoidon lopusta, jopa 27 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE1918
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .