Фаза I/II исследования CPX-351 + палбоциклиб у пациентов с острым миелоидным лейкозом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целями данного исследования являются оценка безопасности и переносимости комбинации палбоциклибина с CPX-351, а также оценка эффективности комбинации палбоциклибина с химиотерапией, измеряемая по частоте общего ответа (ЧОО), т. е. полному ответу (ПО) и ПО с неполным ответом. восстановление формулы крови (CRi) по критериям IWG.
CPX-351 представляет собой экспериментальный препарат, который работает в виде фиксированной комбинации противоопухолевых препаратов (предотвращающих, подавляющих или останавливающих развитие новообразования (опухоли)) препаратов цитарабина и даунорубицина.
Palbociclibis представляет собой исследуемый препарат, который вызывает раннюю остановку G1 путем ингибирования CDK4/6, которые представляют собой два типа CDK, которые сверхэкспрессируются в клеточных линиях ОМЛ.
CPX-351 и палбоциклиб являются экспериментальными, поскольку они не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Это одногрупповое открытое исследование комбинации палбоциклиба с CPX-351 у взрослых с ОМЛ. Испытание состоит из двух компонентов: фазы I для оценки безопасности при повышении дозы палбоциклиба в комбинации с CPX-351 и фазы II для оценки общей частоты ответа на комбинацию в целевой популяции участников.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированный острый миелоидный лейкоз в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г. (исключая ОПЛ [AML-M3]).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности <2
- Субъекты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:
- Общий билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы ((≤ 3 x ВГН, если считается, что это связано с лейкемией или синдромом Жильбера) или выше, чем в 2 раза выше верхней границы нормы, с разрешения ИП
- Креатинин в сыворотке <2 x ULN или выше верхней границы нормы более чем в 2 раза с одобрения ИП
- Фракция выброса левого желудочка ≥45%
- Пациенты с вторичным ОМЛ, возникающим из-за МДС (все подтипы по классификации ВОЗ), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) и ОМЛ, связанным с терапией, имеют право на участие.
- Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности, а мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время лечения. Все мужчины и женщины детородного возраста должны использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
- Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Предварительное лечение CPX-351, палбоциклибом или другими ингибиторами клеточного цикла.
- Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые, по мнению лечащего врача, подвергли бы участника неприемлемому риску, если бы он или она должны были участвовать в исследовании, или помешали бы этому лицу дать информированное согласие.
- Любое активное злокачественное новообразование (неродственное, негематологическое злокачественное новообразование), диагностированное в течение последних 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата (кроме радикально леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи).
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с CPX-351, палбоциклибом или другими ингибиторами клеточного цикла.
- Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита В или С.
- Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 2 недель до включения в исследование.
- Беременность или кормление грудью
- Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, которые не согласны использовать эффективные барьерные методы контроля над рождаемостью (т. воздержание), чтобы избежать беременности во время получения исследуемого лечения.
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Палбоциклиб + CPX-351
Палбоциклиб будет вводиться перорально в дни -1 и -2 по 125 мг перорально во время фазы II (уровень дозы 0). День 0 будет отдыхом, а затем CPX-351 в дозе 100 ед/м2 будет начат в дни 1, 3, и 5 вместе с палбоциклибом на 2, 4 и 6 день с последующим периодом отдыха/контроля (7-28 день). Если негематологическая токсичность 3-4 степени наблюдается у 1 или менее из 6 пролеченных пациентов, исследование переходит в фазу IIb. Если негематологическая токсичность 3-4 степени наблюдается у 2 или более из 6 пролеченных пациентов, 6 дополнительных пациентов будут получать порцию фазы IIa с более низким уровнем дозы (100 мг перорально) до тех пор, пока не будет определена схема безопасных доз фазы IIb. при котором 1 или менее из 6 пациентов на фазе IIa испытывают негематологическую токсичность 3-4 степени. После того, как часть фазы IIa обеспечит безопасность, исследование перейдет к фазе IIb. Компонент фазы IIb представляет собой двухэтапное исследование Simon, целью которого является оценка клинической эффективности комбинации палбоциклиба и CPX-351. |
Палбоциклиб — это исследуемый (экспериментальный) препарат, который вызывает раннюю остановку G1 путем ингибирования CDK4/6, которые представляют собой два типа CDK, которые сверхэкспрессируются в клеточных линиях ОМЛ. Палбоциклиб является экспериментальным препаратом, поскольку он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Палбоциклиб будет поставляться в виде капсул или таблеток, содержащих 125 мг эквивалента свободного основания палбоциклиба.
Другие имена:
Липосома CPX-351 (даунорубицин и цитарабин) для инъекций представляет собой комбинацию даунорубицина и цитарабина в молярном соотношении 1:5, инкапсулированную в липосомы для внутривенного введения.
CPX-351 — исследуемый (экспериментальный) препарат, работающий в виде фиксированной комбинации противоопухолевых препаратов цитарабина и даунорубицина.
CPX-351 является экспериментальным, поскольку он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость экспериментальной дозы комбинации palbociclibin с CPX-351, измеренная по количеству участников с токсичностью ограничивающей дозы.
Временное ограничение: Между 28-35 годами начального лечения
|
Если негематологическая токсичность 3-4 степени наблюдается у 1 или менее 6 пациентов, получавших лечение, доза исследуемого препарата будет считаться безопасной/допустимой.
Если не гемотологическая токсичность 3-4 степени наблюдается у 2 или более из 6 пациентов, получавших лечение, 6 дополнительных пациентов будут лечиться на части фазы IIA на более низком уровне дозы (100 мг PO).
|
Между 28-35 годами начального лечения
|
|
Эффективность комбинации палбоциклибина с химиотерапией, измеренной по общей скорости ответа (ORR).
Временное ограничение: До 2 лет после окончания лечения, до 27 месяцев
|
Эффективность комбинации палбоциклибина с химиотерапией, измеренной по общей частоте ответа (ORR), которая определяется как полный ответ (CR) и CR с неполным восстановлением крови (CRI) по критериям IWG. Полная ремиссия определяется как: взрывы костного мозга <5%; Отсутствие циркуляционных взрывов и взрывов с помощью Auerrods; Отсутствие экстрамедалларидисаза; Абсолютное количество нейтрофилов> 1,0x 109/л (1000/мкл); Количество тромбоцитов> 100 x109/л (100 000/мкл) и CR с неполным восстановлением крови определяется как: все критерии CR, за исключением остаточной, [<1,0 x 109/л (1000/мкл)] orthrombocytopenia [<100 x 109/л (100 000/мкл)]. Любой из этих ответов будет составлять ORR. |
До 2 лет после окончания лечения, до 27 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 2 лет после окончания лечения
|
TTR определяется как время, которое он требует с даты начала лечения до даты достижения ответа (согласно определению ответа, упомянутого в критериях IWG 2003 года).
|
До 2 лет после окончания лечения
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет после окончания лечения
|
DOR измеряется между датой ответа на дату потери ответа.
|
До 2 лет после окончания лечения
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: До 2 лет после окончания лечения
|
EFS, измеренные с даты вступления в исследование до даты первичного рефрактерного заболевания, или рецидивов от CR, или CRI, или смерти от любой причины; Пациенты, не известные, что какое -либо из этих событий подвергаются цензуре на дату, когда они были в последний раз исследовать
|
До 2 лет после окончания лечения
|
|
Общая вероятность выживания (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет после окончания лечения, до 27 месяцев
|
Вероятность ОС измеряется с даты вступления в клиническое испытание до даты смерти по любой причине; Пациенты, которые, как известно, не умерли в последнем наблюдении
|
До 2 лет после окончания лечения, до 27 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CASE1918
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .