Fase I/II-studie van CPX-351 + Palbociclib bij patiënten met acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van palbociclibin in combinatie met CPX-351, en het evalueren van de werkzaamheid van palbociclibin in combinatie met chemotherapie zoals gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR), d.w.z. complete respons (CR) en CR met onvolledige respons. bloedbeeldherstel (CRi) volgens IWG-criteria.
CPX-351 is een onderzoeksgeneesmiddel dat werkt als formulering van een vaste combinatie van de antineoplastische geneesmiddelen (die de ontwikkeling van een neoplasma (een tumor) voorkomen, remmen of stoppen) cytarabine en daunorubicine.
Palbociclibis een onderzoeksgeneesmiddel dat werkt om vroege G1-arrestatie te induceren door CDK4 / 6 te remmen, twee soorten CDK's die tot overexpressie worden gebracht in AML-celkankerlijnen.
CPX-351 en Palbociclib zijn experimenteel omdat het niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
Dit is een eenarmige, open-label studie van de combinatie van Palbociclib met CPX-351 bij volwassenen met AML. Het onderzoek bestaat uit twee componenten: fase I om de veiligheid te evalueren met dosisescalatie van Palbociclib in combinatie met CPX-351 en fase II om het totale responspercentage van de combinatie in de beoogde deelnemerspopulatie te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie volgens de criteria van de WHO uit 2016 (exclusief APL [AML-M3]).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus <2
- Proefpersonen moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
- Totaal bilirubine <2 maal de bovengrens van normaal ((≤ 3 x ULN indien beschouwd als te wijten aan betrokkenheid van leukemie of het syndroom van Gilbert) of indien hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal met goedkeuring van de PI
- Serumcreatinine <2 x ULNoch indien hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal met goedkeuring van de PI
- Linkerventrikelejectiefractie van ≥45%
- Patiënten met secundaire AML die voortkomen uit MDS (alle subtypen volgens de WHO-classificatie), chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en therapiegerelateerde AML komen in aanmerking.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden en mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling. Alle mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken
- Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met CPX-351, Palbociclib of andere celcyclusremmers.
- Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de behandelend arts, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou geven als hij of zij zou deelnemen aan het onderzoek of zou verhinderen dat die persoon geïnformeerde toestemming geeft.
- Elke actieve maligniteit (niet-gerelateerde, niet-hematologische maligniteit) gediagnosticeerd binnen de afgelopen 6 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (anders dan curatief behandeld carcinoma-in-situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker).
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CPX-351, Palbociclib of andere celcyclusremmers.
- Onderwerpen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Bekende geschiedenis van HIV of actieve hepatitis B of C.
- Geen grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. onthouding) om zwangerschap te voorkomen tijdens de studiebehandeling.
- Acute promyelocytische leukemie (APL)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Palbociclib + CPX-351
Palbociclib wordt oraal toegediend op dag -1 en -2 in een dosis van 125 mg oraal tijdens de fase II-portie (dosisniveau 0). en 5 samen met Palbociclib dag 2, 4 en 6 gevolgd door rust/controleperiode (dag 7-28). Als graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit wordt waargenomen bij 1 of minder van de 6 behandelde patiënten, gaat de studie over naar fase IIb. Als graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit wordt waargenomen bij 2 of meer van de 6 behandelde patiënten, zullen 6 extra patiënten worden behandeld met het fase IIa-gedeelte met een lager dosisniveau (100 mg oraal) totdat een veilig dosisschema voor fase IIb is gedefinieerd waarbij 1 of minder van de 6 patiënten in fase IIa niet-hematologische toxiciteit van graad 3-4 ervaren. Nadat het fase IIa-gedeelte de veiligheid heeft gegarandeerd, gaat de studie verder met fase IIb. De fase IIb-component is een Simon 2-stage design trial met als doel de klinische werkzaamheid van de combinatie van Palbociclib en CPX-351 te beoordelen. |
Palbociclib is een onderzoeksgeneesmiddel (experimenteel) dat werkt om vroege G1-arrestatie te induceren door CDK4 / 6 te remmen, twee soorten CDK's die tot overexpressie worden gebracht in AML-celkankerlijnen. Palbociclib is experimenteel omdat het niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA). Palbociclib wordt geleverd in de vorm van capsules of tabletten die 125 mg equivalenten van de vrije base van Palbociclib bevatten.
Andere namen:
CPX-351 (daunorubicine en cytarabine) liposoom voor injectie is een combinatie van daunorubicine en cytarabine in een molaire verhouding van 1:5 ingekapseld in liposomen voor intraveneuze toediening.
CPX-351 is een onderzoeksgeneesmiddel (experimenteel) dat werkt als formulering van een vaste combinatie van de antineoplastische geneesmiddelen cytarabine en daunorubicine.
CPX-351 is experimenteel omdat het niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van experimentele dosis palbociclibine-combinatie met CPX-351 zoals gemeten door aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten.
Tijdsspanne: Tussen dagen 28-35 van startende behandeling
|
Als graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit wordt waargenomen bij 1 of minder van 6 behandelde patiënten, zal de dosis van het onderzoeksmedicijn als veilig/aanvaardbaar worden beschouwd.
Als graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit wordt waargenomen bij 2 of meer van 6 behandelde patiënten, worden 6 extra patiënten behandeld op het fase IIA-gedeelte op een lager dosisniveau (100 mg PO).
|
Tussen dagen 28-35 van startende behandeling
|
|
Werkzaamheid van palbociclibine -combinatie met chemotherapie zoals gemeten door algemene responspercentage (ORR).
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar na de behandeling, tot 27 maanden
|
Werkzaamheid van palbociclibine combinatie met chemotherapie zoals gemeten door de algemene responspercentage (ORR) die wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) en CR met onvolledige bloedtellingherstel (CRI) door IWG -criteria. Volledige remissie wordt gedefinieerd als: beenmergstoten <5%; afwezigheid van circulerende explosies en explosies met auerrods; afwezigheid van extramedullay -ziektes; Absolute neutrofielentelling> 1,0x 109/l (1.000/μl); Ploedplaatjestelling> 100 x109/l (100.000/μl) En CR met onvolledige herstel van bloedtelling wordt gedefinieerd als: alle CR -criteria behalve voor residualneutropenie [<1,0 x 109/l (1.000/μl)] orthrombocytopenie [<100 x 109/l (100.000/μl)]. Een van deze reacties vormen ORR. |
Maximaal 2 jaar na de behandeling, tot 27 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar na de behandeling
|
TTR wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het bereiken van de respons (volgens de definitie van respons genoemd in de IWG -criteria van 2003).
|
Maximaal 2 jaar na de behandeling
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar na de behandeling
|
DOR wordt gemeten tussen de datum van respons op datum van verlies van respons.
|
Maximaal 2 jaar na de behandeling
|
|
Event-Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar na de behandeling
|
EF's gemeten vanaf de datum van binnenkomst in een onderzoek tot de datum van primaire refractaire ziekte, of terugval van Cr, of CRI, of overlijden door welke oorzaak dan ook; Patiënten die geen van deze gebeurtenissen hebben, worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst zijn onderzocht
|
Maximaal 2 jaar na de behandeling
|
|
Algemene overleving (OS) waarschijnlijkheid
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar na de behandeling, tot 27 maanden
|
OS -waarschijnlijkheid gemeten vanaf de datum van binnenkomst in een klinische proef tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; Patiënten die niet bekend zijn bij de laatste follow-up worden gecensureerd op de datum waarvan ze voor het laatst bekend waren om te leven
|
Maximaal 2 jaar na de behandeling, tot 27 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CASE1918
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .