Phase-I/II-Studie mit CPX-351 + Palbociclib bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Palbociclibin mit CPX-351 und die Bewertung der Wirksamkeit der Kombination von Palbociclibin mit Chemotherapie, gemessen anhand der Gesamtansprechrate (ORR), d. h. vollständiges Ansprechen (CR) und CR mit unvollständigem Ansprechen Erholung des Blutbildes (CRi) nach IWG-Kriterien.
CPX-351 ist ein Prüfpräparat, das als Formulierung einer fixen Kombination der antineoplastischen (wirkt, um die Entwicklung eines Neoplasmas (eines Tumors) zu verhindern, zu hemmen oder zu stoppen) Cytarabin und Daunorubicin wirkt.
Palbociclibis ist ein Prüfpräparat, das einen frühen G1-Stillstand herbeiführt, indem es CDK4/6 hemmt, zwei Arten von CDKs, die in AML-Zellkrebslinien überexprimiert werden.
CPX-351 und Palbociclib sind experimentell, da sie nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind.
Dies ist eine einarmige Open-Label-Studie zur Kombination von Palbociclib mit CPX-351 bei Erwachsenen mit AML. Die Studie besteht aus zwei Komponenten: Phase I zur Bewertung der Sicherheit mit Dosiseskalation von Palbociclib in Kombination mit CPX-351 und Phase II zur Bewertung der Gesamtansprechrate der Kombination in der Zielpopulation der Teilnehmer.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neu diagnostizierte akute myeloische Leukämie gemäß WHO-Kriterien 2016 (ausgenommen APL [AML-M3]).
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
- Die Probanden müssen eine normale Organfunktion haben, wie unten definiert:
- Gesamtbilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts ((≤ 3 x ULN, wenn angenommen wird, dass dies auf eine leukämische Beteiligung oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist) oder wenn höher als 2-fache Obergrenze des Normalwerts mit Genehmigung des PI
- Serum-Kreatinin < 2 x UL oder wenn höher als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts mit Zustimmung des PI
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥45 %
- Patienten mit sekundärer AML aufgrund von MDS (alle Subtypen gemäß WHO-Klassifikation), chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) und therapiebedingter AML sind teilnahmeberechtigt.
- Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und Männern sollte geraten werden, während der Behandlung kein Kind zu zeugen. Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
- Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit CPX-351, Palbociclib oder anderen Zellzyklushemmern.
- Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder diese Person daran hindern würde, ihre Einverständniserklärung abzugeben.
- Jede aktive Malignität (nicht verwandte, nicht hämatologische Malignität), die innerhalb der letzten 6 Monate nach Beginn des Studienmedikaments diagnostiziert wurde (außer kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs).
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CPX-351, Palbociclib oder andere Zellzyklus-Inhibitoren zurückzuführen sind.
- Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Bekannte Vorgeschichte von HIV oder aktiver Hepatitis B oder C.
- Keine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss.
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Fruchtbare männliche und weibliche Patientinnen, die einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. Abstinenz), um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung zu vermeiden.
- Akute Promyelozytenleukämie (APL)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Palbociclib + CPX-351
Palbociclib wird oral an Tag -1 und -2 mit 125 mg p. o. während der Phase-IIa-Portion (Dosisstufe 0) verabreicht. Tag 0 ist Ruhe und dann wird CPX-351 mit 100 E/m2 an den Tagen 1, 3 begonnen, und 5 zusammen mit Palbociclib an den Tagen 2, 4 und 6, gefolgt von einer Ruhe-/Überwachungsperiode (Tag 7-28). Wenn bei 1 oder weniger von 6 behandelten Patienten nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 beobachtet wird, geht die Studie in Phase IIb über. Wenn bei 2 oder mehr von 6 behandelten Patienten eine nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 beobachtet wird, werden 6 weitere Patienten im Phase-IIa-Teil mit einer niedrigeren Dosisstufe (100 mg p.o.) behandelt, bis ein sicheres Dosisschema für die Phase IIb definiert ist bei dem 1 oder weniger von 6 Patienten in der Phase IIa eine nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 erleidet. Nachdem der Phase-IIa-Teil die Sicherheit gewährleistet hat, wird die Studie mit Phase IIb fortgesetzt. Die Phase-IIb-Komponente ist eine Simon-Studie mit zweistufigem Design, deren Ziel es ist, die klinische Wirksamkeit der Kombination von Palbociclib und CPX-351 zu bewerten. |
Palbociclib ist ein in der Erprobung befindliches (experimentelles) Medikament, das einen frühen G1-Stillstand herbeiführt, indem es CDK4/6 hemmt, zwei Arten von CDKs, die in AML-Zellkrebslinien überexprimiert werden. Palbociclib ist experimentell, da es nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist. Palbociclib wird als Kapseln oder Tabletten mit 125-mg-Äquivalenten der freien Base von Palbociclib geliefert
Andere Namen:
CPX-351 (Daunorubicin und Cytarabin)-Liposom zur Injektion ist eine Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin in einem Molverhältnis von 1:5, eingekapselt in Liposomen zur intravenösen Verabreichung.
CPX-351 ist ein in der Erprobung befindliches (experimentelles) Medikament, das als Formulierung einer festen Kombination der antineoplastischen Medikamente Cytarabin und Daunorubicin wirkt.
CPX-351 ist experimentell, da es nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit der experimentellen Dosis der Kombination von Palbociclibin mit CPX-351, gemessen durch die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisbegrenzungstoxizitäten.
Zeitfenster: Zwischen den Tagen 28-35 der Behandlung der Behandlung
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Wenn bei 1 oder weniger von 6 behandelten Patienten die nicht-hematologische Toxizität von Grad 3-4 beobachtet wird, wird die Dosis des Studienmedikaments als sicher/tolerierbar angesehen.
Wenn bei 2 oder mehr von 6 behandelten Patienten der Grad 3-4 nicht hämatologische Toxizität beobachtet wird, werden 6 zusätzliche Patienten auf dem Phase-IIA-Teil mit niedrigerer Dosis (100 mg PO) behandelt.
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Zwischen den Tagen 28-35 der Behandlung der Behandlung
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Wirksamkeit der Kombination aus Palbociclibin mit Chemotherapie gemessen durch die Gesamtansprechrate (ORR).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung, bis zu 27 Monate
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Wirksamkeit der Kombination aus Palbociclibin mit Chemotherapie gemessen durch die Gesamtansprechrate (ORR), die als vollständige Reaktion (CR) und CR mit unvollständiger Blutzahl -Erholung (CRI) nach IWG -Kriterien definiert ist. Eine vollständige Remission ist definiert als: Knochenmarkexplosion <5%; Abwesenheit von Explosionen und Explosionen mit Auerrods; Abwesenheit von ExtramedullaryDisase; Absolute Neutrophilenzahl> 1,0x 109/l (1.000/μl); Thrombozytenzahl> 100 x 109/l (100.000/μl) Und CR mit einer unvollständigen Blutzahl -Erholung ist definiert als: Alle CR -Kriterien mit Ausnahme von Residualneutropenie [<1,0 x 109/l (1.000/μl)] orthrombozytopenie [<100 x 109/l (100.000/μl)]]. Beide dieser Antworten sind ORR. |
Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung, bis zu 27 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit für die Reaktion (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung
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TTR ist definiert als die Zeit, die es vom Startdatum der Behandlung bis zum Datum der Reaktion erreicht hat (gemäß der Definition der in den IWG -Kriterien von 2003 erwähnten Reaktion).
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Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung
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DOR wird zwischen dem Datum der Antwortverlust des Antwortverlustes gemessen.
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Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung
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EFS, gemessen vom Zeitpunkt des Eintritts in eine Studie bis zum Datum der primären refraktären Erkrankung oder eines Rückfalls von CR, CRI oder dem Tod aus irgendeinem Grund; Patienten, von denen bekannt ist, dass keine dieser Ereignisse an dem Zeitpunkt zensiert werden, an dem sie zuletzt untersucht wurden
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Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung
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Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung, bis zu 27 Monate
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OS -Wahrscheinlichkeit, gemessen vom Datum des Eintritts in eine klinische Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund; Patienten, von denen nicht bekannt ist, dass sie endlich gestorben sind
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Bis zu 2 Jahre ab Ende der Behandlung, bis zu 27 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CASE1918
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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