Essai de phase I/II du CPX-351 + Palbociclib chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association de la palbociclibine avec le CPX-351, et d'évaluer l'efficacité de l'association de la palbociclibine avec la chimiothérapie, telle que mesurée par le taux de réponse global (ORR), c'est-à-dire la réponse complète (RC) et la RC avec réponse incomplète. récupération de la formule sanguine (CRi) selon les critères de l'IWG.
CPX-351 est un médicament expérimental qui fonctionne comme formulation d'une combinaison fixe des médicaments antinéoplasiques (agissant pour prévenir, inhiber ou arrêter le développement d'un néoplasme (une tumeur)) cytarabine et daunorubicine.
Palbociclibis est un médicament expérimental qui agit pour induire un arrêt précoce de G1 en inhibant les CDK4/6, qui sont deux types de CDK qui sont surexprimés dans les lignées de cancer des cellules AML.
CPX-351 et Palbociclib est expérimental car il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras portant sur l'association du Palbociclib avec le CPX-351 chez des adultes atteints de LAM. L'essai comprend deux volets : la phase I pour évaluer l'innocuité avec escalade de dose du Palbociclib en association avec le CPX-351 et la phase II pour évaluer le taux de réponse global de l'association dans la population de participants ciblée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée selon les critères de l'OMS de 2016 (hors APL [AML-M3]).
- Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) <2
- Les sujets doivent avoir une fonction organique normale telle que définie ci-dessous :
- Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale ((≤ 3 x LSN si considérée comme due à une atteinte leucémique ou au syndrome de Gilbert) ou si supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale avec l'approbation du PI
- Créatinine sérique <2 x ULNor si supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale avec l'approbation du PI
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %
- Les patients atteints de LAM secondaire résultant d'un SMD (tous les sous-types de la classification de l'OMS), d'une leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et d'une LAM liée au traitement sont éligibles.
- Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes et les hommes doivent être avisés de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement. Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude
- Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec CPX-351, Palbociclib ou d'autres inhibiteurs du cycle cellulaire.
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis du médecin traitant, exposerait le participant à un risque inacceptable s'il participait à l'étude ou empêcherait cette personne de donner son consentement éclairé.
- Toute tumeur maligne active (malignité non liée, non hématologique) diagnostiquée au cours des 6 derniers mois suivant le début du médicament à l'étude (autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome).
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au CPX-351, au Palbociclib ou à d'autres inhibiteurs du cycle cellulaire.
- Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B ou C active.
- Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude.
- Grossesse ou allaitement
- Patients masculins et féminins fertiles qui ne sont pas d'accord pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (c.-à-d. abstinence) pour éviter une grossesse pendant le traitement à l'étude.
- Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Palbociclib + CPX-351
Le palbociclib sera administré par voie orale les jours -1 et -2 à 125 mg PO pendant la phase IIaportion (niveau de dose 0). Le jour 0 sera repos puis le CPX-351 à 100 u/m2 sera démarré les jours 1, 3 et 5 avec Palbociclib jours 2, 4 et 6 suivis d'une période de repos/surveillance (jours 7-28). Si une toxicité non hématologique de grade 3-4 est observée chez 1 ou moins des 6 patients traités, l'étude passera en phase IIb. Si une toxicité non hématologique de grade 3-4 est observée chez 2 ou plus des 6 patients traités, 6 patients supplémentaires seront traités sur la portion de phase IIa à une dose plus faible (100 mg po) jusqu'à ce qu'un schéma posologique sûr de phase IIb soit défini au cours de laquelle 1 patient ou moins sur 6 de la phase IIa présente une toxicité non hématologique de grade 3-4. Une fois que la phase IIa aura assuré la sécurité, l'étude se poursuivra avec la phase IIb. Le volet de phase IIb est un essai clinique en 2 étapes de Simon dont l'objectif est d'évaluer l'efficacité clinique de l'association du Palbociclib et du CPX-351. |
Le palbociclib est un médicament expérimental (expérimental) qui agit pour induire un arrêt précoce de G1 en inhibant CDK4/6, qui sont deux types de CDK surexprimés dans les lignées de cancer des cellules AML. Le palbociclib est expérimental car il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Palbociclib sera fourni sous forme de gélules ou de comprimés contenant 125 mg d'équivalents de Palbociclib base libre
Autres noms:
Le liposome injectable CPX-351 (daunorubicine et cytarabine) est une combinaison de daunorubicine et de cytarabine dans un rapport molaire de 1:5 encapsulé dans des liposomes pour administration intraveineuse.
CPX-351 est un médicament expérimental (expérimental) qui fonctionne comme une formulation d'une combinaison fixe des médicaments antinéoplasiques cytarabine et daunorubicine.
Le CPX-351 est expérimental car il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité et tolérabilité de la dose expérimentale de la combinaison de la palbociclibine avec CPX-351, mesurée par le nombre de participants avec des toxicités limitant la dose.
Délai: Entre les jours 28-35 du traitement de démarrage
|
Si une toxicité non hématologique de grade 3-4 est observée chez 1 ou moins 6 patients traités, la dose du médicament d'étude sera considérée comme sûre / tolérable.
Si une toxicité non hématologique de grade 3-4 est observée chez 2 ou plus de 6 patients traités, 6 patients supplémentaires seront traités sur la partie de la phase IIA à un niveau de dose inférieur (100 mg de PO).
|
Entre les jours 28-35 du traitement de démarrage
|
|
Efficacité de la combinaison de la palbociclibine avec la chimiothérapie mesurée par le taux de réponse global (ORR).
Délai: Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement, jusqu'à 27 mois
|
Efficacité de la combinaison de la palbociclibine avec la chimiothérapie mesurée par le taux de réponse global (ORR) qui est défini comme une réponse complète (CR) et Cr avec une récupération incomplète de la numération sanguine (CRI) par les critères IWG. La rémission complète est définie comme: les explosions de moelle osseuse <5%; Absence des explosions et explosions en circulation avec des aurrods; absence de dradullararyDisease; Nombre de neutrophiles absolus> 1,0x 109 / L (1 000 / μl); Nombre de plaquettes> 100 x109 / L (100 000 / μl) et Cr avec la réception incomplète de la numérotation sanguine est définie comme: tous les critères de Cr à l'exception de la résiduelle neutropénie [<1,0 x 109 / L (1000 / μl)] Orthrombocytopénie [<100 x 109 / L (100 000 / μl)]. L'une ou l'autre de ces réponses constituera ORR. |
Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement, jusqu'à 27 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement
|
Le TTR est défini comme le temps nécessaire à la date de début du traitement à la date de réalisation de la réponse (selon la définition de la réponse mentionnée dans les critères IWG de 2003).
|
Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement
|
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement
|
DOR est mesuré entre la date de réponse à la date de perte de réponse.
|
Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement
|
|
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement
|
Les EF ont mesuré à partir de la date d'entrée dans une étude à la date de la maladie réfractaire primaire, ou rechutent le CR, ou CRI, ou le décès de toute cause; Les patients non connus pour avoir ces événements sont censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois
|
Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement
|
|
Probabilité globale de survie (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement, jusqu'à 27 mois
|
La probabilité du système d'exploitation mesurée à partir de la date d'entrée dans un essai clinique à la date de décès de toute cause; Les patients non connus pour être morts en dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils étaient connus pour être en vie
|
Jusqu'à 2 ans de la fin du traitement, jusqu'à 27 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE1918
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .