Fase I/II-studie av CPX-351 + Palbociclib hos pasienter med akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til Palbociklibin kombinasjon med CPX-351, og å evaluere effekten av Palbociklibin kombinasjon med kjemoterapi målt ved total responsrate (ORR), dvs. fullstendig respons (CR) og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) etter IWG-kriterier.
CPX-351 er et undersøkelseslegemiddel som fungerer som formulering av en fast kombinasjon av de antineoplastiske (virker for å forhindre, hemme eller stoppe utviklingen av en neoplasma (en svulst)) legemidlene cytarabin og daunorubicin.
Palbociklibis et undersøkelsesmiddel som virker for å indusere tidlig G1-arrest ved å hemme CDK4/6, som er to typer CDK-er som er overuttrykt i AML-cellekreftlinjer.
CPX-351 og Palbociclib er eksperimentelle fordi de ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
Dette er en enkeltarms, åpen studie av kombinasjonen av Palbociclib og CPX-351 hos voksne med AML. Studien består av to komponenter: fase I for å evaluere sikkerheten med doseøkning av Palbociclib i kombinasjon med CPX-351 og fase II for å evaluere den totale responsraten for kombinasjonen i den målrettede deltakerpopulasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert akutt myeloid leukemi i henhold til 2016 WHO-kriterier (unntatt APL [AML-M3]).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2
- Personer må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:
- Total bilirubin <2 ganger øvre normalgrense ((≤ 3 x ULN hvis det anses å skyldes leukemipåvirkning eller Gilberts syndrom) eller hvis høyere enn 2 ganger øvre normalgrense med godkjenning fra PI
- Serumkreatinin <2 x ULNor hvis høyere enn 2 ganger øvre normalgrense med godkjenning fra PI
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥45 %
- Pasienter med sekundær AML som følge av MDS (alle undertyper under WHO-klassifisering), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og terapirelatert AML er kvalifisert.
- Kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå å bli gravide, og menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling. Alle menn og kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien
- Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med CPX-351, Palbociclib eller andre cellesyklushemmere.
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter den behandlende legens syn, ville sette deltakeren i en uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien eller ville hindre vedkommende i å gi informert samtykke.
- Enhver aktiv malignitet (urelatert, ikke-hematologisk malignitet) diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene etter oppstart av studiemedikamentet (annet enn kurativt behandlet karsinom-in-situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft).
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CPX-351, Palbociclib eller andre cellesyklushemmere.
- Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Kjent historie med HIV eller aktiv hepatitt B eller C.
- Ingen større operasjon innen 2 uker før studieregistrering.
- Graviditet eller amming
- Mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile som ikke godtar å bruke effektive barrieremetoder for prevensjon (dvs. abstinens) for å unngå graviditet mens du får studiebehandling.
- Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Palbociclib + CPX-351
Palbociclib vil bli administrert oralt på dag -1 og -2 ved 125 mg PO under fase II-porsjonen (dosenivå 0). Dag 0 vil være hvile og deretter startes CPX-351 ved 100 u/m2 på dag 1, 3, og 5 sammen med Palbociclib dag 2, 4 og 6 etterfulgt av hvile/overvåkingsperiode (dag 7-28). Hvis grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet observeres hos 1 eller færre av 6 behandlede pasienter, vil studien gå over til fase IIb. Hvis grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet observeres hos 2 eller flere av 6 behandlede pasienter, vil ytterligere 6 pasienter bli behandlet på fase IIa-delen ved et lavere dosenivå (100 mg po) inntil en fase IIb sikker doseplan er definert. hvor 1 eller mindre av 6 pasienter i fase IIa opplever grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet. Etter at fase IIa-delen har sikret sikkerheten, vil studien fortsette med fase IIb. Fase IIb-komponenten er en Simon 2-trinns designstudie som har som mål å vurdere den kliniske effekten av kombinasjonen Palbociclib og CPX-351. |
Palbociclib er et undersøkelsesmiddel (eksperimentelt) som virker for å indusere tidlig G1-arrest ved å hemme CDK4/6, som er to typer CDK-er som overuttrykkes i AML-cellekreftlinjer. Palbociclib er eksperimentelt fordi det ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA). Palbociclib vil bli levert som kapsler eller tabletter som inneholder 125 mg ekvivalenter Palbociclib fri base
Andre navn:
CPX-351 (daunorubicin og cytarabin) liposom til injeksjon er en kombinasjon av daunorubicin og cytarabin i et molforhold på 1:5 innkapslet i liposomer for intravenøs administrering.
CPX-351 er et eksperimentelt (eksperimentelt) legemiddel som fungerer som formulering av en fast kombinasjon av de antineoplastiske legemidlene cytarabin og daunorubicin.
CPX-351 er eksperimentell fordi den ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av eksperimentell dose av palbociclibin-kombinasjon med CPX-351 målt ved antall deltakere med doseringsbegrensende toksisiteter.
Tidsramme: Mellom dagene 28-35 av startbehandling
|
Hvis grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet observeres hos 1 eller mindre av 6 pasienter som er behandlet, vil dosen av studiemedisinen bli ansett som trygg/tålelig.
Hvis grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet observeres hos 2 eller flere av 6 pasienter som er behandlet, vil 6 ekstra pasienter bli behandlet på fase IIA-delen på et lavere dosenivå (100 mg PO).
|
Mellom dagene 28-35 av startbehandling
|
|
Effektivitet av palbociclibin -kombinasjon med cellegift målt ved total responsrate (ORR).
Tidsramme: Opptil 2 år fra behandlingen, opptil 27 måneder
|
Effektivitet av palbociclibin -kombinasjon med cellegift som målt ved total responsrate (ORR) som er definert som fullstendig respons (CR) og CR med ufullstendig blodtelling utvinning (CRI) ved IWG -kriterier. Fullstendig remisjon er definert som: benmargseksplosjoner <5%; fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med auerrods; fravær av ekstramedullaryDisease; Absolute Neutrophil Count> 1,0x 109/L (1000/μL); blodplatetall> 100 x109/l (100 000/μL) og CR med ufullstendig blodtelling utvinning er definert som: alle CR -kriterier bortsett fra residualneutropeni [<1,0 x 109/l (1 000/μL)] ortrombocytopeni [<100 x 109/l (100 000/μL)]. En av disse svarene vil utgjøre ORR. |
Opptil 2 år fra behandlingen, opptil 27 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 2 år fra behandlingen
|
TTR er definert som tiden det tar fra startdatoen for behandlingen til datoen for oppnåelse av respons (i henhold til definisjonen av respons nevnt i IWG -kriteriene i 2003).
|
Opptil 2 år fra behandlingen
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 2 år fra behandlingen
|
DOR måles mellom datoen for respons til dato for tap av respons.
|
Opptil 2 år fra behandlingen
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil 2 år fra behandlingen
|
EFS målt fra datoen for innreise i en studie til datoen for primær ildfast sykdom, eller tilbakefall fra CR, eller CRI, eller død fra enhver årsak; Pasienter som ikke er kjent for å ha noen av disse hendelsene, blir sensurert på datoen de sist ble undersøkt
|
Opptil 2 år fra behandlingen
|
|
Sannsynlighet for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 2 år fra behandlingen, opptil 27 måneder
|
OS -sannsynlighet målt fra datoen for inntreden i en klinisk studie til dødsdato fra enhver årsak; Pasienter som ikke er kjent for å ha dødd ved siste oppfølging, blir sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live
|
Opptil 2 år fra behandlingen, opptil 27 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE1918
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .