급성 골수성 백혈병 환자에서 CPX-351 + Palbociclib의 I/II상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 CPX-351과 팔보시클리빈 병용의 안전성 및 내약성을 평가하고 전체 반응률(ORR), 즉 완전 반응(CR) 및 불완전 CR로 측정한 화학 요법과 팔보시클리빈 병용의 효능을 평가하는 것입니다. IWG 기준에 따른 혈구 수 회복(CRi).
CPX-351은 항종양(신생물(종양)의 진행을 예방, 억제 또는 정지시키는 작용) 약물인 시타라빈과 다우노루비신의 고정 조합 제제로 작용하는 연구용 약물입니다.
Palbociclibis는 AML 세포 암 세포주에서 과발현되는 두 가지 유형의 CDK인 CDK4/6을 억제하여 조기 G1 정지를 유도하는 연구 약물입니다.
CPX-351과 Palbociclib은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았기 때문에 실험적입니다.
이것은 성인 AML을 대상으로 팔보시클립과 CPX-351의 병용에 대한 단일군 공개 라벨 연구입니다. 이 임상시험은 CPX-351과 병용한 팔보시클립의 용량 증량에 따른 안전성을 평가하기 위한 1상과 표적 참가자 모집단에서 조합의 전반적인 반응률을 평가하기 위한 2상으로 구성된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 2016년 WHO 기준(APL[AML-M3] 제외)에 따라 새로 진단된 급성 골수성 백혈병.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 <2
- 피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 총 빌리루빈 < 정상 상한의 2배((≤ 3 x ULN 백혈병 침범 또는 길버트 증후군으로 인한 것으로 간주되는 경우) 또는 PI의 승인을 받아 정상 상한의 2배보다 높은 경우
- 혈청 크레아티닌 <2 x ULN 또는 PI의 승인을 받아 정상 상한치의 2배보다 높은 경우
- ≥45%의 좌심실 박출률
- MDS(WHO 분류 하의 모든 아형), 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 및 치료 관련 AML로 인해 발생하는 이차 AML 환자가 적합합니다.
- 가임 여성에게는 임신을 피하도록 권고하고 남성에게는 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 권고해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- CPX-351, Palbociclib 또는 기타 세포 주기 억제제로 사전 치료.
- 치료 의사의 관점에서 참가자가 연구에 참여하는 경우 참가자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하거나 해당 사람이 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 연구 약물을 시작한지 지난 6개월 이내에 진단된 모든 활동성 악성 종양(관련되지 않은, 비혈액학적 악성 종양)(근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 비흑색종 피부암 제외).
- CPX-351, Palbociclib 또는 기타 세포 주기 억제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자.
- HIV 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
- 연구 등록 전 2주 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다.
- 임신 또는 모유 수유
- 효과적인 장벽 피임 방법(즉, 금욕) 연구 치료를 받는 동안 임신을 피하십시오.
- 급성 전골수성 백혈병(APL)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔보시클립 + CPX-351
Palbociclib은 IIa 부분(용량 수준 0) 동안 -1일 및 -2일에 125mg PO로 경구 투여됩니다. Day 0은 쉬고 CPX-351 100 u/m2는 및 팔보시클립 2일, 4일 및 6일과 함께 5일 휴식/모니터링 기간(7-28일). 치료받은 환자 6명 중 1명 이하에서 3~4등급 비혈액학적 독성이 관찰되면 연구는 IIb상으로 넘어간다. 치료받은 6명의 환자 중 2명 이상에서 3-4등급 비혈액학적 독성이 관찰되는 경우, 6명의 추가 환자는 IIb상 안전 용량 일정이 정의될 때까지 더 낮은 용량 수준(100mg po)으로 IIa상 부분에서 치료받게 됩니다. IIa상 환자 6명 중 1명 이하가 등급 3-4 비혈액학적 독성을 경험합니다. Phase IIa 부분이 안전성을 확보한 후 연구는 Phase IIb로 진행됩니다. IIb상 구성요소는 팔보시클립과 CPX-351 병용의 임상적 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 Simon 2단계 설계 시험입니다. |
팔보시클립은 AML 세포 암 세포주에서 과발현되는 두 가지 유형의 CDK인 CDK4/6을 억제하여 조기 G1 정지를 유도하는 연구(실험) 약물입니다. Palbociclib은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았기 때문에 실험적입니다. 팔보시클립은 팔보시클립 유리 염기 125mg 등가물을 포함하는 캡슐 또는 정제로 공급될 예정입니다.
다른 이름들:
주사용 CPX-351(다우노루비신 및 시타라빈) 리포좀은 정맥 투여용 리포좀에 캡슐화된 1:5 몰비의 다우노루비신 및 시타라빈의 조합입니다.
CPX-351은 항신생물제인 시타라빈과 다우노루비신의 고정 조합 제형으로 작용하는 조사(실험) 약물입니다.
CPX-351은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았기 때문에 실험적입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 가진 참가자의 수에 의해 측정 된 CPX-351과의 실험 용량의 실험 용량의 안전성 및 내약성.
기간: 치료 시작 28-35 일 사이
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치료받은 6 명 이하의 환자에서 3-4 등급의 비 혈전 독성이 관찰되면, 연구 약물의 용량은 안전/내성화 가능한 것으로 간주 될 것이다.
치료받은 6 명의 환자 중 2 명 이상에서 3-4 등급의 비 혈전 독성이 관찰되는 경우, 6 명의 추가 환자가 더 낮은 용량 수준 (100 mg PO)에서 상 IIA 부분에서 치료 될 것이다.
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치료 시작 28-35 일 사이
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전체 반응 속도 (ORR)에 의해 측정 된 화학 요법과의 palbociclibin 조합의 효능.
기간: 치료 종료 후 최대 2 년, 최대 27 개월
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IWG 기준에 의해 불완전한 혈액 수 회복 (CRI)을 갖는 완전한 반응 (CR) 및 CR (CRI)으로 정의되는 전체 반응 속도 (CR) 및 CR (CRI)으로 정의 된 전체 반응 속도 (CR)에 의해 측정 된 화학 요법과의 Palbociclibin 조합의 효능. 완전한 완화는 다음과 같이 정의된다 : 골수 폭발 <5%; 아우에로로드와의 폭발 및 폭발의 부재; 외막 외 다리 디아 제의 부재; 절대 호중구 수> 1.0x 109/l (1,000/μl); 혈소판 수> 100 x109/l (100,000/μl) 그리고 불완전한 혈액 수 회복을 갖는 CR은 다음과 같이 정의됩니다. 잔류 핵 생물 감소증 [<1.0 x 109/l (1,000/μl)] 오트 스로 모 사이토 감소증 [<100 x 109/l (100,000/μl)]를 제외한 모든 CR 기준. 이러한 응답 중 하나는 ORR을 구성합니다. |
치료 종료 후 최대 2 년, 최대 27 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간 (TTR)
기간: 치료 종료부터 최대 2 년
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TTR은 치료 시작일부터 응답 달성 날짜까지 (2003 IWG 기준에 언급 된 응답의 정의에 따라) 시간으로 정의됩니다.
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치료 종료부터 최대 2 년
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응답 기간 (DOR)
기간: 치료 종료부터 최대 2 년
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DOR은 응답 날짜까지 응답 손실 날짜 사이에 측정됩니다.
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치료 종료부터 최대 2 년
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이벤트없는 생존 (EFS)
기간: 치료 종료부터 최대 2 년
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EFS는 연구에 들어가서 1 차 불응 성 질환 날짜까지 측정하거나 CR, CRI 또는 사망자로부터의 재발 또는 사망으로 측정 된 EFS; 이러한 사건이있는 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막으로 조사 된 날짜에 검열됩니다.
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치료 종료부터 최대 2 년
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전체 생존 (OS) 확률
기간: 치료 종료 후 최대 2 년, 최대 27 개월
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임상 시험에 입국 일부터 사망일로 측정 된 OS 확률; 마지막 후속 조치에서 사망 한 것으로 알려지지 않은 환자는 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
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치료 종료 후 최대 2 년, 최대 27 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE1918
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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