Ensayo de fase I/II de CPX-351 + palbociclib en pacientes con leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de Palbociclibin con CPX-351, y evaluar la eficacia de la combinación de Palbociclibin con quimioterapia según lo medido por la tasa de respuesta general (ORR), es decir, respuesta completa (RC) y CR con respuesta incompleta. recuperación del hemograma (CRi) según los criterios del IWG.
CPX-351 es un fármaco en investigación que funciona como formulación de una combinación fija de los fármacos antineoplásicos (que actúan para prevenir, inhibir o detener el desarrollo de una neoplasia (un tumor)) citarabina y daunorrubicina.
Palbociclibis es un fármaco en investigación que funciona para inducir la detención temprana de G1 mediante la inhibición de CDK4/6, que son dos tipos de CDK que se sobreexpresan en las líneas de cáncer de células de AML.
CPX-351 y Palbociclib son experimentales porque no están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Este es un estudio abierto de un solo brazo de la combinación de Palbociclib con CPX-351 en adultos con LMA. El ensayo consta de dos componentes: la fase I para evaluar la seguridad con el aumento de la dosis de Palbociclib en combinación con CPX-351 y la fase II para evaluar la tasa de respuesta general de la combinación en la población objetivo de participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia mieloide aguda recién diagnosticada según los criterios de la OMS de 2016 (excluyendo APL [AML-M3]).
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2
- Los sujetos deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:
- Bilirrubina total <2 veces el límite superior de lo normal ((≤ 3 x LSN si se considera que se debe a compromiso leucémico o síndrome de Gilbert) o si es superior a 2 veces el límite superior de lo normal con la aprobación del PI
- Creatinina sérica <2 x LSN o si es superior a 2 veces el límite superior normal con aprobación del PI
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45%
- Son elegibles los pacientes con LMA secundaria que surge de MDS (todos los subtipos según la clasificación de la OMS), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y LMA relacionada con la terapia.
- Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas y a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos aceptables de control de la natalidad durante todo el estudio.
- Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con CPX-351, Palbociclib u otros inhibidores del ciclo celular.
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, a juicio del médico tratante, pondría al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o le impediría dar su consentimiento informado.
- Cualquier malignidad activa (malignidad no hematológica no relacionada) diagnosticada en los últimos 6 meses desde el inicio del fármaco del estudio (que no sea carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma).
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CPX-351, palbociclib u otros inhibidores del ciclo celular.
- Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Antecedentes conocidos de VIH o hepatitis B o C activa.
- Ninguna cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
- Embarazo o lactancia
- Pacientes masculinos y femeninos que son fértiles y que no están de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos (es decir, abstinencia) para evitar el embarazo mientras recibe el tratamiento del estudio.
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Palbociclib + CPX-351
Palbociclib se administrará por vía oral los días -1 y -2 a 125 mg PO durante la porción de fase II (nivel de dosis 0). El día 0 será de descanso y luego se iniciará CPX-351 a 100 u/m2 los días 1, 3 y y 5 junto con Palbociclib los días 2, 4 y 6 seguidos de un período de descanso/monitoreo (días 7-28). Si se observa toxicidad no hematológica de Grado 3-4 en 1 o menos de 6 pacientes tratados, el estudio pasará a la Fase IIb. Si se observa toxicidad no hematológica de Grado 3-4 en 2 o más de 6 pacientes tratados, 6 pacientes adicionales serán tratados en la porción de Fase IIa a un nivel de dosis más bajo (100 mg po) hasta que se defina un programa de dosis seguro de Fase IIb en el cual 1 o menos de 6 pacientes en la Fase IIa experimentan toxicidad no hematológica de Grado 3-4. Después de que la parte de la fase IIa garantice la seguridad, el estudio continuará con la fase IIb. El componente de fase IIb es un ensayo de diseño de 2 etapas de Simon cuyo objetivo es evaluar la eficacia clínica de la combinación de Palbociclib y CPX-351. |
Palbociclib es un fármaco en investigación (experimental) que funciona para inducir la detención temprana de G1 mediante la inhibición de CDK4/6, que son dos tipos de CDK que se sobreexpresan en las líneas de cáncer de células de AML. Palbociclib es experimental porque no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Palbociclib se suministrará en forma de cápsulas o tabletas que contienen 125 mg equivalentes de base libre de Palbociclib.
Otros nombres:
El liposoma inyectable CPX-351 (daunorrubicina y citarabina) es una combinación de daunorrubicina y citarabina en una proporción molar de 1:5 encapsulada en liposomas para administración intravenosa.
CPX-351 es un fármaco en investigación (experimental) que funciona como formulación de una combinación fija de los fármacos antineoplásicos citarabina y daunorrubicina.
CPX-351 es experimental porque no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de la dosis experimental de la combinación de palbociclibina con CPX-351 medido por el número de participantes con toxicidades que limitan la dosis.
Periodo de tiempo: Entre los días 28-35 de tratamiento inicial
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Si se observa toxicidad no hematológica de grado 3-4 en 1 o menos de 6 pacientes tratados, la dosis del fármaco del estudio se considerará segura/tolerable.
Si se observa toxicidad no hematológica de grado 3-4 en 2 o más de 6 pacientes tratados, 6 pacientes adicionales serán tratados en la porción de fase IIA a un nivel de dosis más bajo (100 mg de PO).
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Entre los días 28-35 de tratamiento inicial
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Eficacia de la combinación de palbociclibina con quimioterapia medida por la tasa de respuesta general (ORR).
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el final del tratamiento, hasta 27 meses
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Eficacia de la combinación de palbociclibina con quimioterapia medida por la tasa de respuesta general (ORR), que se define como respuesta completa (CR) y CR con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRI) por criterios de IWG. La remisión completa se define como: explosiones de médula ósea <5%; ausencia de explosiones y explosiones de circulación con Auerrods; ausencia de extramedularydisasa; recuento absoluto de neutrófilos> 1.0x 109/L (1,000/μl); Conteo de plaquetas> 100 x109/L (100,000/μl) y La CR con recuperación de recuento sanguíneo incompleto se define como: todos los criterios de CR, excepto la neutropenia residual [<<1.0 x 109/L (1,000/μl)] Ortrombocitopenia [<100 x 109/L (100,000/μl)]. Cualquiera de estas respuestas constituirá Orr. |
Hasta 2 años desde el final del tratamiento, hasta 27 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el final del tratamiento
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TTR se define como el tiempo que lleva desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de logro de la respuesta (según la definición de respuesta mencionada en los criterios de IWG 2003).
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Hasta 2 años desde el final del tratamiento
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el final del tratamiento
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DOR se mide entre la fecha de respuesta hasta la fecha de pérdida de respuesta.
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Hasta 2 años desde el final del tratamiento
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Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el final del tratamiento
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EFS medido a partir de la fecha de entrada en un estudio hasta la fecha de enfermedad refractaria primaria, o recaída de CR, o CRI, o muerte por cualquier causa; no se sabe que los pacientes tengan alguno de estos eventos se censuren en la fecha en que fueron examinados por última vez.
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Hasta 2 años desde el final del tratamiento
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Probabilidad general de supervivencia (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el final del tratamiento, hasta 27 meses
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Probabilidad del sistema operativo medido desde la fecha de entrada en un ensayo clínico hasta la fecha de muerte por cualquier causa; Se sabe que los pacientes han muerto en el último seguimiento son censurados en la fecha en que se conoce por última vez por estar vivos
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Hasta 2 años desde el final del tratamiento, hasta 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE1918
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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