Badanie I/II fazy CPX-351 + palbociclib u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji Palbociclibin z CPX-351 oraz ocena skuteczności kombinacji Palbociclibin z chemioterapią, mierzonej ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR), tj. całkowitą odpowiedzią (CR) i CR z niepełną odzyskiwanie morfologii krwi (CRi) według kryteriów IWG.
CPX-351 jest lekiem eksperymentalnym, który działa jako formulacja ustalonej kombinacji leków przeciwnowotworowych (działających w celu zapobiegania, hamowania lub zatrzymania rozwoju nowotworu (guza)) leków cytarabiny i daunorubicyny.
Palbociclibis to eksperymentalny lek, który działa w celu wywołania wczesnego zatrzymania G1 poprzez hamowanie CDK4/6, które są dwoma rodzajami CDK, które ulegają nadekspresji w liniach komórek raka AML.
CPX-351 i Palbociclib są eksperymentalne, ponieważ nie zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA).
Jest to jednoramienne, otwarte badanie dotyczące połączenia Palbocyklibu z CPX-351 u osób dorosłych z AML. Badanie składa się z dwóch elementów: fazy I w celu oceny bezpieczeństwa przy zwiększeniu dawki Palbociclib w połączeniu z CPX-351 oraz fazy II w celu oceny ogólnego wskaźnika odpowiedzi na połączenie w docelowej populacji uczestników.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznana ostra białaczka szpikowa zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r. (z wyłączeniem APL [AML-M3]).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
- Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:
- Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy ((≤ 3 x GGN, jeśli uważa się, że jest spowodowana zajęciem białaczki lub zespołem Gilberta) lub jeśli jest wyższa niż 2-krotność górnej granicy normy za zgodą lekarza prowadzącego
- Stężenie kreatyniny w surowicy <2 x ULNlub jeśli jest wyższe niż 2-krotność górnej granicy normy za zgodą lekarza prowadzącego
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥45%
- Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML wynikającą z MDS (wszystkie podtypy w klasyfikacji WHO), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i AML związaną z terapią.
- Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić unikanie zajścia w ciążę, a mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji podczas całego badania
- Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie CPX-351, Palbocyklibem lub innymi inhibitorami cyklu komórkowego.
- Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które w opinii lekarza prowadzącego naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub uniemożliwiłyby tej osobie wyrażenie świadomej zgody.
- Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy (niespokrewniony, niehematologiczny nowotwór złośliwy) zdiagnozowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku (inny niż wyleczony rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry).
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CPX-351, Palbociclib lub innych inhibitorów cyklu komórkowego.
- Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Znana historia HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C.
- Brak poważnej operacji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są płodni i nie zgadzają się na stosowanie skutecznych barierowych metod antykoncepcji (tj. abstynencji), aby uniknąć ciąży podczas otrzymywania badanego leku.
- ostra białaczka promielocytowa (APL)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Palbocyklib + CPX-351
Palbociclib będzie podawany doustnie w dniach -1 i -2 w dawce 125 mg PO podczas II fazy porcji (poziom dawki 0). Dzień 0 będzie odpoczynkiem, a następnie rozpocznie się CPX-351 w dawce 100 j/m2 w dniach 1, 3, i 5 wraz z palbociclibem dzień 2, 4 i 6, po którym następuje okres odpoczynku/monitorowania (dzień 7-28). Jeśli toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 zostanie zaobserwowana u 1 lub mniej z 6 leczonych pacjentów, badanie zostanie przeniesione do fazy IIb. Jeśli toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 zostanie zaobserwowana u 2 lub więcej z 6 leczonych pacjentów, 6 dodatkowych pacjentów będzie leczonych częścią fazy IIa niższym poziomem dawki (100 mg doustnie) do czasu określenia bezpiecznego schematu dawkowania fazy IIb u 1 lub mniej z 6 pacjentów w fazie IIa wystąpiła toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4. Po zapewnieniu bezpieczeństwa w części fazy IIa badanie będzie kontynuowane w fazie IIb. Elementem fazy IIb jest dwuetapowe badanie projektowe Simona, którego celem jest ocena skuteczności klinicznej połączenia Palbociclib i CPX-351. |
Palbociclib jest eksperymentalnym lekiem, który indukuje wczesne zatrzymanie fazy G1 poprzez hamowanie CDK4/6, które są dwoma rodzajami CDK, które ulegają nadekspresji w liniach komórkowych raka AML. Palbociclib jest eksperymentalny, ponieważ nie został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA). Palbociclib będzie dostarczany w postaci kapsułek lub tabletek zawierających 125 mg ekwiwalentu wolnej zasady palbociclib
Inne nazwy:
Liposom CPX-351 (daunorubicyna i cytarabina) do wstrzykiwań to połączenie daunorubicyny i cytarabiny w stosunku molowym 1:5 zamknięte w liposomach do podawania dożylnego.
CPX-351 jest lekiem eksperymentalnym, który działa jako preparat stałej kombinacji leków przeciwnowotworowych cytarabiny i daunorubicyny.
CPX-351 jest eksperymentalny, ponieważ nie został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja dawki eksperymentalnej kombinacji palbocyklibiny z CPX-351 mierzoną liczbą uczestników o toksyczności ograniczającej dawkę.
Ramy czasowe: Między dniami 28-35 rozpoczęcia leczenia
|
Jeżeli nie-hematologiczna toksyczność stopnia 3-4 zaobserwuje się u 1 lub mniej leczonych pacjentów, dawka badanego leku będzie uważany za bezpieczny/tolerowany.
Jeśli zaobserwuje się toksyczność niehematologiczną stopnia 3-4 u 2 lub więcej z 6 leczonych pacjentów, 6 dodatkowych pacjentów zostanie leczonych w części fazy IIA na niższym poziomie dawki (100 mg PO).
|
Między dniami 28-35 rozpoczęcia leczenia
|
|
Skuteczność kombinacji palbocyklibiny z chemioterapią mierzoną ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR).
Ramy czasowe: Do 2 lat od końca leczenia, do 27 miesięcy
|
Skuteczność kombinacji palbocyklibiny z chemioterapią mierzoną ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR), która jest zdefiniowana jako pełna odpowiedź (CR) i CR z niepełnym odzyskiwaniem liczby krwi (CRI) według kryteriów IWG. Całkowita remisja jest zdefiniowana jako: wybuchy szpiku kostnego <5%; Brak obrysowania wybuchów i wybuchów z auerrodami; brak eksterwy lądowej; bezwzględna liczba neutrofili> 1,0x 109/l (1000/μl); liczba płytek krwi> 100 x109/l (100 000/μl) I CR z niekompletnym odzyskiem liczby krwi jest zdefiniowane jako: wszystkie kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii [<1,0 x 109/l (1000/μl)] orthroctopenia [<100 x 109/l (100 000/μl)]. Każda z tych odpowiedzi będzie stanowić ORR. |
Do 2 lat od końca leczenia, do 27 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na odpowiedź (TTR)
Ramy czasowe: Do 2 lat od końca leczenia
|
TTR jest definiowany jako czas przyjmujący od daty rozpoczęcia leczenia do daty osiągnięcia odpowiedzi (zgodnie z definicją odpowiedzi wymienionej w kryteriach IWG z 2003 r.).
|
Do 2 lat od końca leczenia
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat od końca leczenia
|
DOR jest mierzony między datą odpowiedzi do daty utraty odpowiedzi.
|
Do 2 lat od końca leczenia
|
|
Przetrwanie wolne od wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat od końca leczenia
|
EFS mierzone od daty wejścia do badania do daty pierwotnej choroby opornej lub nawrotu z CR, CRI lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; Pacjenci, które nie wiadomo, że którekolwiek z tych zdarzeń są ocenzurowane w dniu, w którym zostali ostatnio zbadani
|
Do 2 lat od końca leczenia
|
|
Ogólne prawdopodobieństwo przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat od końca leczenia, do 27 miesięcy
|
Prawdopodobieństwo OS mierzone od daty wejścia do badania klinicznego do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; Pacjenci, które nie wiadomo, że umarli w ostatnim okresie obserwacji, są cenzurowani w dniu, w którym byli ostatnio znani, że żyją
|
Do 2 lat od końca leczenia, do 27 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE1918
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .