Badanie I/II fazy CPX-351 + palbociclib u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji Palbociclibin z CPX-351 oraz ocena skuteczności kombinacji Palbociclibin z chemioterapią, mierzonej ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR), tj. całkowitą odpowiedzią (CR) i CR z niepełną odzyskiwanie morfologii krwi (CRi) według kryteriów IWG.
CPX-351 jest lekiem eksperymentalnym, który działa jako formulacja ustalonej kombinacji leków przeciwnowotworowych (działających w celu zapobiegania, hamowania lub zatrzymania rozwoju nowotworu (guza)) leków cytarabiny i daunorubicyny.
Palbociclibis to eksperymentalny lek, który działa w celu wywołania wczesnego zatrzymania G1 poprzez hamowanie CDK4/6, które są dwoma rodzajami CDK, które ulegają nadekspresji w liniach komórek raka AML.
CPX-351 i Palbociclib są eksperymentalne, ponieważ nie zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA).
Jest to jednoramienne, otwarte badanie dotyczące połączenia Palbocyklibu z CPX-351 u osób dorosłych z AML. Badanie składa się z dwóch elementów: fazy I w celu oceny bezpieczeństwa przy zwiększeniu dawki Palbociclib w połączeniu z CPX-351 oraz fazy II w celu oceny ogólnego wskaźnika odpowiedzi na połączenie w docelowej populacji uczestników.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sudipto Mukherjee, MD, PhD
- Numer telefonu: 1-866-223 8100
- E-mail: TaussigResearch@ccf.org
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznana ostra białaczka szpikowa zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r. (z wyłączeniem APL [AML-M3]).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
- Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:
- Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy ((≤ 3 x GGN, jeśli uważa się, że jest spowodowana zajęciem białaczki lub zespołem Gilberta) lub jeśli jest wyższa niż 2-krotność górnej granicy normy za zgodą lekarza prowadzącego
- Stężenie kreatyniny w surowicy <2 x ULNlub jeśli jest wyższe niż 2-krotność górnej granicy normy za zgodą lekarza prowadzącego
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥45%
- Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML wynikającą z MDS (wszystkie podtypy w klasyfikacji WHO), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i AML związaną z terapią.
- Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić unikanie zajścia w ciążę, a mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji podczas całego badania
- Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie CPX-351, Palbocyklibem lub innymi inhibitorami cyklu komórkowego.
- Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które w opinii lekarza prowadzącego naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub uniemożliwiłyby tej osobie wyrażenie świadomej zgody.
- Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy (niespokrewniony, niehematologiczny nowotwór złośliwy) zdiagnozowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku (inny niż wyleczony rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry).
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CPX-351, Palbociclib lub innych inhibitorów cyklu komórkowego.
- Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Znana historia HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C.
- Brak poważnej operacji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są płodni i nie zgadzają się na stosowanie skutecznych barierowych metod antykoncepcji (tj. abstynencji), aby uniknąć ciąży podczas otrzymywania badanego leku.
- ostra białaczka promielocytowa (APL)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Palbocyklib + CPX-351
Palbociclib będzie podawany doustnie w dniach -1 i -2 w dawce 125 mg PO podczas II fazy porcji (poziom dawki 0). Dzień 0 będzie odpoczynkiem, a następnie rozpocznie się CPX-351 w dawce 100 j/m2 w dniach 1, 3, i 5 wraz z palbociclibem dzień 2, 4 i 6, po którym następuje okres odpoczynku/monitorowania (dzień 7-28). Jeśli toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 zostanie zaobserwowana u 1 lub mniej z 6 leczonych pacjentów, badanie zostanie przeniesione do fazy IIb. Jeśli toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 zostanie zaobserwowana u 2 lub więcej z 6 leczonych pacjentów, 6 dodatkowych pacjentów będzie leczonych częścią fazy IIa niższym poziomem dawki (100 mg doustnie) do czasu określenia bezpiecznego schematu dawkowania fazy IIb u 1 lub mniej z 6 pacjentów w fazie IIa wystąpiła toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4. Po zapewnieniu bezpieczeństwa w części fazy IIa badanie będzie kontynuowane w fazie IIb. Elementem fazy IIb jest dwuetapowe badanie projektowe Simona, którego celem jest ocena skuteczności klinicznej połączenia Palbociclib i CPX-351. |
Palbociclib jest eksperymentalnym lekiem, który indukuje wczesne zatrzymanie fazy G1 poprzez hamowanie CDK4/6, które są dwoma rodzajami CDK, które ulegają nadekspresji w liniach komórkowych raka AML. Palbociclib jest eksperymentalny, ponieważ nie został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA). Palbociclib będzie dostarczany w postaci kapsułek lub tabletek zawierających 125 mg ekwiwalentu wolnej zasady palbociclib
Inne nazwy:
Liposom CPX-351 (daunorubicyna i cytarabina) do wstrzykiwań to połączenie daunorubicyny i cytarabiny w stosunku molowym 1:5 zamknięte w liposomach do podawania dożylnego.
CPX-351 jest lekiem eksperymentalnym, który działa jako preparat stałej kombinacji leków przeciwnowotworowych cytarabiny i daunorubicyny.
CPX-351 jest eksperymentalny, ponieważ nie został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja eksperymentalnej dawki połączenia palbocykliny z CPX-351 mierzona liczbą uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę.
Ramy czasowe: Między 28-35 dniem rozpoczęcia leczenia
|
Jeśli toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 zostanie zaobserwowana u 1 lub mniej z 6 leczonych pacjentów, dawka badanego leku zostanie uznana za bezpieczną/tolerowaną.
Jeśli toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 zostanie zaobserwowana u 2 lub więcej z 6 leczonych pacjentów, 6 dodatkowych pacjentów będzie leczonych częścią fazy IIa przy niższym poziomie dawki (100 mg doustnie).
|
Między 28-35 dniem rozpoczęcia leczenia
|
|
Skuteczność skojarzenia palbocykliny z chemioterapią mierzona całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR).
Ramy czasowe: Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
Skuteczność skojarzenia palbocykliny z chemioterapią mierzona na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), który jest zdefiniowany jako całkowita odpowiedź (CR) i CR z niepełnym powrotem do zdrowia w morfologii krwi (CRi) według kryteriów IWG. Całkowitą remisję definiuje się jako: blasty szpiku kostnego <5%; brak krążących podmuchów i podmuchów z Auerrodami; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów >1,0 x 109/l (1000/μl); liczba płytek krwi >100 x109/l (100 000/μl) oraz CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi definiuje się jako: Wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii [<1,0 x 109/l (1000/μl)] lub trombocytopenii [<100 x 109/l(100 000/μl)]. Każda z tych odpowiedzi będzie stanowić ORR. |
Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
TTR mierzony między rozpoczęciem leczenia a datą uzyskania odpowiedzi (odpowiedzi zdefiniowane zgodnie z kryteriami IWG z 2003 r.).
|
Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
DOR mierzy się od daty odpowiedzi do daty utraty odpowiedzi.
|
Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
EFS mierzony od daty włączenia do badania do daty pierwotnej choroby opornej na leczenie lub nawrotu z CR lub CRi lub zgonu z dowolnej przyczyny; pacjenci, o których nie wiadomo, czy mieli którekolwiek z tych zdarzeń, są ocenzurowani w dniu ostatniego badania
|
Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
|
Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
Prawdopodobieństwo OS mierzone od daty włączenia do badania klinicznego do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny; pacjenci, o których nie wiadomo, czy zmarli podczas ostatniej obserwacji, są ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano ich za żywych
|
Do 2 lat od zakończenia leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE1918
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone