Studio di fase I/II di CPX-351 + Palbociclib in pazienti con leucemia mieloide acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi di questo studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di palbociclibina con CPX-351 e valutare l'efficacia della combinazione di palbociclibina con la chemioterapia misurata dal tasso di risposta globale (ORR), ovvero risposta completa (CR) e CR con risposta incompleta recupero della conta ematica (CRi) secondo i criteri IWG.
CPX-351 è un farmaco sperimentale che funziona come formulazione di una combinazione fissa di farmaci antineoplastici (che agiscono per prevenire, inibire o arrestare lo sviluppo di una neoplasia (un tumore)) farmaci citarabina e daunorubicina.
Palbociclibis un farmaco sperimentale che funziona per indurre l'arresto precoce di G1 inibendo CDK4/6, che sono due tipi di CDK che sono sovraespressi nelle linee di cancro delle cellule AML.
CPX-351 e Palbociclib è sperimentale perché non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).
Questo è uno studio in aperto a braccio singolo sulla combinazione di Palbociclib con CPX-351 negli adulti con AML. Lo studio si compone di due componenti: fase I per valutare la sicurezza con l'aumento della dose di Palbociclib in combinazione con CPX-351 e fase II per valutare il tasso di risposta complessivo della combinazione nella popolazione partecipante mirata.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi secondo i criteri dell'OMS del 2016 (esclusa APL [AML-M3]).
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
- I soggetti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:
- Bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma ((≤ 3 x ULN se considerato dovuto a coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert) o se superiore a 2 volte il limite superiore della norma con l'approvazione del PI
- Creatinina sierica <2 x ULNé se superiore a 2 volte il limite superiore della norma con l'approvazione del PI
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45%
- Sono ammissibili i pazienti con LMA secondaria derivante da MDS (tutti i sottotipi secondo la classificazione dell'OMS), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e LMA correlata alla terapia.
- Si deve consigliare alle donne in età fertile di evitare una gravidanza e agli uomini di non procreare durante il trattamento. Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio
- I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con CPX-351, Palbociclib o altri inibitori del ciclo cellulare.
- Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo il medico curante, metterebbe il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o impedirebbe a quella persona di dare il consenso informato.
- Qualsiasi tumore maligno attivo (tumore maligno non correlato, non ematologico) diagnosticato negli ultimi 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio (diverso dal carcinoma in situ trattato in modo curativo della cervice o dal cancro della pelle non melanoma).
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CPX-351, Palbociclib o altri inibitori del ciclo cellulare.
- Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Storia nota di HIV o epatite attiva B o C.
- Nessun intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
- Gravidanza o allattamento
- Pazienti di sesso maschile e femminile fertili che non accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite di barriera efficaci (ad es. astinenza) per evitare una gravidanza durante il trattamento in studio.
- Leucemia promielocitica acuta (LPA)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Palbociclib + CPX-351
Palbociclib verrà somministrato per via orale nei giorni -1 e -2 a 125 mg PO durante la fase IIaporzione (livello di dose 0). Il giorno 0 sarà di riposo e quindi verrà avviato CPX-351 a 100 u/m2 nei giorni 1, 3, e 5 insieme a Palbociclib giorni 2, 4 e 6 seguiti da periodo di riposo/monitoraggio (giorni 7-28). Se si osserva tossicità non ematologica di grado 3-4 in 1 o meno di 6 pazienti trattati, lo studio passerà alla Fase IIb. Se si osserva tossicità non ematologica di Grado 3-4 in 2 o più dei 6 pazienti trattati, 6 pazienti aggiuntivi saranno trattati nella porzione di Fase IIa a un livello di dose inferiore (100 mg PO) fino a quando non sarà definito un programma di dosaggio sicuro di Fase IIb in cui 1 o meno pazienti su 6 nella fase IIa manifestano tossicità non ematologica di grado 3-4. Dopo che la fase IIa garantisce la sicurezza, lo studio procederà con la fase IIb. Il componente di fase IIb è uno studio di progettazione Simon in 2 fasi il cui obiettivo è valutare l'efficacia clinica della combinazione di Palbociclib e CPX-351. |
Palbociclib è un farmaco sperimentale (sperimentale) che funziona per indurre l'arresto precoce di G1 inibendo CDK4/6, che sono due tipi di CDK che sono sovraespressi nelle linee di cancro delle cellule AML. Palbociclib è sperimentale perché non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA). Palbociclib verrà fornito sotto forma di capsule o compresse contenenti 125 mg equivalenti di Palbociclib base libera
Altri nomi:
Il liposoma iniettabile CPX-351 (daunorubicina e citarabina) è una combinazione di daunorubicina e citarabina in un rapporto molare 1:5 incapsulato in liposomi per la somministrazione endovenosa.
CPX-351 è un farmaco sperimentale (sperimentale) che funziona come formulazione di una combinazione fissa dei farmaci antineoplastici citarabina e daunorubicina.
CPX-351 è sperimentale perché non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità della dose sperimentale della combinazione di palbociclibina con CPX-351 come misurato dal numero di partecipanti con tossicità per limitare la dose.
Lasso di tempo: Tra i giorni 28-35 del trattamento iniziale
|
Se si osserva una tossicità non ematologica di grado 3-4 in 1 o meno di 6 pazienti trattati, la dose del farmaco di studio sarà considerata sicura/tollerabile.
Se si osserva una tossicità non ematologica di grado 3-4 in 2 o più di 6 pazienti trattati, altri 6 pazienti verranno trattati sulla porzione di fase IIA a un livello di dose inferiore (100 mg di PO).
|
Tra i giorni 28-35 del trattamento iniziale
|
|
Efficacia della combinazione di palbociclibina con chemioterapia misurata dal tasso di risposta complessivo (ORR).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla fine del trattamento, fino a 27 mesi
|
Efficacia della combinazione di palbociclibina con chemioterapia misurata dal tasso di risposta complessivo (ORR) che è definito come risposta completa (CR) e CR con recupero incompleto del conteggio emocromo (CRI) mediante criteri IWG. La remissione completa è definita come: esplosioni di midollo osseo <5%; assenza di esplosioni e esplosioni con Auerrods; assenza di extramidollarydisease; Conte di neutrofili assoluti> 1,0x 109/L (1.000/μL); Conte di piastrine> 100 x109/L (100.000/μL) E CR con recupero incompleto del conteggio emocroso è definito come: tutti i criteri CR ad eccezione di residualneutropenia [<1,0 x 109/L (1.000/μL)] Orthrombocytopenia [<100 x 109/L (100.000/μL)]. Una di queste risposte costituirà Orr. |
Fino a 2 anni dalla fine del trattamento, fino a 27 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Time to Response (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla fine del trattamento
|
Il TTR è definito come il tempo impiegato dalla data di inizio del trattamento alla data del raggiungimento della risposta (secondo la definizione di risposta menzionata nei criteri IWG del 2003).
|
Fino a 2 anni dalla fine del trattamento
|
|
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla fine del trattamento
|
DOR è misurato tra la data di risposta alla data di perdita di risposta.
|
Fino a 2 anni dalla fine del trattamento
|
|
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla fine del trattamento
|
EFS misurati dalla data di ingresso in uno studio alla data della malattia refrattaria primaria, o recidiva da CR, CRI o morte per qualsiasi causa; I pazienti non noti per avere uno di questi eventi sono censurati alla data in cui sono stati esaminati l'ultima volta
|
Fino a 2 anni dalla fine del trattamento
|
|
Probabilità di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dalla fine del trattamento, fino a 27 mesi
|
Probabilità OS misurata dalla data di entrata in una sperimentazione clinica fino alla data di morte per qualsiasi causa; I pazienti non noti per essere morti all'ultimo follow-up sono censurati alla data in cui erano noti per essere vivi
|
Fino a 2 anni dalla fine del trattamento, fino a 27 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE1918
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .