Ensaio Fase I/II de CPX-351 + Palbociclibe em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos deste estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade da combinação de Palbociclibina com CPX-351 e avaliar a eficácia da combinação de Palbociclibina com quimioterapia medida pela taxa de resposta geral (ORR), ou seja, resposta completa (CR) e CR com recuperação do hemograma (CRi) pelos critérios IWG.
O CPX-351 é um medicamento experimental que funciona como formulação de uma combinação fixa dos medicamentos antineoplásicos (agindo para prevenir, inibir ou deter o desenvolvimento de uma neoplasia (tumor)) drogas citarabina e daunorrubicina.
Palbociclibi é um medicamento experimental que funciona para induzir a parada G1 precoce inibindo CDK4/6, que são dois tipos de CDKs que são superexpressos em linhas de câncer de células AML.
CPX-351 e Palbociclib é experimental porque não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
Este é um estudo aberto de braço único da combinação de Palbociclibe com CPX-351 em adultos com LMA. O estudo consiste em dois componentes: fase I para avaliar a segurança com escalonamento de dose de Palbociclibe em combinação com CPX-351 e fase II para avaliar a taxa de resposta geral da combinação na população alvo de participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada de acordo com os critérios da OMS de 2016 (excluindo APL [AML-M3]).
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
- Os indivíduos devem ter função de órgão normal, conforme definido abaixo:
- Bilirrubina total <2 vezes o limite superior do normal ((≤ 3 x LSN se considerado devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert) ou se superior a 2 vezes o limite superior do normal com aprovação do PI
- Creatinina sérica <2 x ULNor se superior a 2 vezes o limite superior do normal com aprovação do PI
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45%
- Pacientes com LMA secundária decorrente de MDS (todos os subtipos na classificação da OMS), leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e LMA relacionada à terapia são elegíveis.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar e os homens devem ser aconselhados a não ter filhos durante o tratamento. Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos aceitáveis de controle de natalidade durante o estudo
- Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com CPX-351, Palbociclibe ou outros inibidores do ciclo celular.
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na visão do médico assistente, colocaria o participante em um risco inaceitável se ele participasse do estudo ou impediria essa pessoa de dar o consentimento informado.
- Qualquer malignidade ativa (malignidade não hematológica não relacionada) diagnosticada nos últimos 6 meses após o início do medicamento do estudo (exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou câncer de pele não melanoma).
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CPX-351, Palbociclibe ou outros inibidores do ciclo celular.
- Indivíduos com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- História conhecida de HIV ou hepatite B ou C ativa.
- Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo.
- Gravidez ou amamentação
- Pacientes do sexo masculino e feminino férteis que não concordam em usar métodos de controle de natalidade de barreira eficazes (ou seja, abstinência) para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo.
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Palbociclibe + CPX-351
Palbociclibe será administrado por via oral no dia -1 e -2 a 125 mg PO durante a fase IIaporção (nível de dose 0). Dia 0 será repouso e então CPX-351 a 100 u/m2 será iniciado nos dias 1, 3, e 5 junto com Palbociclibe dia 2, 4 e 6 seguido por período de repouso/monitoramento (dia 7-28). Se for observada toxicidade não hematológica de Grau 3-4 em 1 ou menos dos 6 pacientes tratados, o estudo passará para a Fase IIb. Se for observada toxicidade não hematológica de Grau 3-4 em 2 ou mais dos 6 pacientes tratados, 6 pacientes adicionais serão tratados na porção de Fase IIa em um nível de dose mais baixo (100 mg po) até que um cronograma de dose segura de Fase IIb seja definido em que 1 ou menos de 6 pacientes na Fase IIa apresentam toxicidade não hematológica de Grau 3-4. Depois que a parte da Fase IIa garantir a segurança, o estudo prosseguirá com a Fase IIb. O componente de fase IIb é um estudo de design de Simon em 2 estágios cujo objetivo é avaliar a eficácia clínica da combinação de Palbociclibe e CPX-351. |
Palbociclibe é um medicamento experimental (experimental) que funciona para induzir a parada G1 precoce inibindo CDK4/6, que são dois tipos de CDKs que são superexpressos em linhas de câncer de células AML. Palbociclib é experimental porque não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA). Palbociclibe será fornecido na forma de cápsulas ou comprimidos contendo 125 mg equivalentes de base livre de Palbociclibe
Outros nomes:
O lipossoma CPX-351 (daunorrubicina e citarabina) para injeção é uma combinação de daunorrubicina e citarabina em uma proporção molar de 1:5 encapsulada em lipossomas para administração intravenosa.
O CPX-351 é um medicamento experimental (experimental) que funciona como formulação de uma combinação fixa dos medicamentos antineoplásicos citarabina e daunorrubicina.
O CPX-351 é experimental porque não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade da dose experimental de combinação de palbociclibina com CPX-351, medido pelo número de participantes com toxicidades limitantes da dose.
Prazo: Entre os dias 28-35 do tratamento inicial
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Se a toxicidade não-hematológica grau 3-4 for observada em 1 ou menos de 6 pacientes tratados, a dose do medicamento do estudo será considerada segura/tolerável.
Se a toxicidade não-hematológica grau 3-4 for observada em 2 ou mais de 6 pacientes tratados, 6 pacientes adicionais serão tratados na porção de fase IIa em um nível de dose mais baixo (100 mg de PO).
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Entre os dias 28-35 do tratamento inicial
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Eficácia da combinação de palbociclibina com quimioterapia, medida pela taxa de resposta geral (ORR).
Prazo: Até 2 anos desde o final do tratamento, até 27 meses
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Eficácia da combinação de palbociclibina com quimioterapia, medida pela taxa de resposta geral (ORR), que é definida como resposta completa (CR) e CR com recuperação incompleta de contagem de sangue (CRI) pelos critérios de IWG. A remissão completa é definida como: explosões de medula óssea <5%; Ausência de circular explosões e explosões com Auerrods; ausência de doença extramedular; Contagem absoluta de neutrófilos> 1,0x 109/L (1.000/μL); Contagem de plaquetas> 100 x109/l (100.000/μl) e RC com recuperação incompleta de contagem sanguínea é definida como: todos os critérios de RC, exceto para residualneutropenia [<1,0 x 109/L (1.000/μl)] ortrombocitopenia [<100 x 109/L (100.000/μl)]. Qualquer uma dessas respostas constituirá Orr. |
Até 2 anos desde o final do tratamento, até 27 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de resposta (TTR)
Prazo: Até 2 anos do final do tratamento
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O TTR é definido como o tempo necessário desde a data de início do tratamento até a data de realização da resposta (conforme a definição de resposta mencionada nos critérios de IWG de 2003).
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Até 2 anos do final do tratamento
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos do final do tratamento
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O DOR é medido entre a data da resposta até a data da perda de resposta.
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Até 2 anos do final do tratamento
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 2 anos do final do tratamento
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Os EFs medidos a partir da data de entrada em um estudo até a data da doença refratária primária, ou recaída de CR, ou CRI, ou morte por qualquer causa; Os pacientes que não têm algum desses eventos são censurados na data em que foram examinados pela última vez
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Até 2 anos do final do tratamento
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Probabilidade geral de sobrevivência (OS)
Prazo: Até 2 anos desde o final do tratamento, até 27 meses
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Probabilidade do sistema operacional medido a partir da data de entrada em um ensaio clínico até a data da morte por qualquer causa; Os pacientes que não foram conhecidos por terem morrido no último acompanhamento são censurados na data em que foram conhecidos pela última vez que estão vivos
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Até 2 anos desde o final do tratamento, até 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sudipto Mukherjee, MD, PhD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE1918
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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