双生児におけるプロゲステロンの有無にかかわらずペッサリー対セルクラージュ (PCP-Twins)

この非盲検、多施設、2×2要因、無作為対照試験は、子宮頸部ペッサリーの有効性を子宮頸部締め付けと比較し、双胎妊娠の女性のPTB予防に対する膣プロゲステロンの有効性を決定することを目的としています。子宮頸部≤28mm。

双子を妊娠しているすべての女性は、スクリーニング時に子宮頸管の長さの測定とデジタル検査を受けます。 CL 測定の前に、リスク要因と利用可能な PTB 予防法を概説した短いパンフレットが女性に渡されます。 CL ≤28 mm の女性のみが対象となります。 適格な参加者は、助産師または婦人科医によってスクリーニングされ、完全な参加者情報シート、同意書が提供され、研究に関する研究者との完全な議論に招待されます。 適格な女性は、プロゲステロンの有無にかかわらず、締結または子宮頸部ペッサリーによる治療の実現可能性を評価し、膜の早期破裂（PROM）、急性膣炎および子宮頸管炎を除外するために、鏡検査をさらに受けます。 すべての適格な女性が研究に参加するよう招待されます。

書面によるインフォームド コンセントの後、女性は 1:1:1:1 の比率で無作為に割り当てられ、セルクラージュ、ペッサリー、セルクラージュとプロゲステロン、またはペッサリーとプロゲステロンが投与されます。 治療の割り当てへの割り当ては、ベトナムの HOPE Research Center がホストする Web ポータルを介して行われます。 無作為化スケジュールは HOPE リサーチ センターでコンピュータ生成され、4 または 8 のランダムなブロック サイズが並べ替えられます。介入の性質上、盲検化は不可能です。 ただし、子供を評価する新生児専門医は、治療の割り当てを知りません。 無作為化とは別に、患者は地元のプロトコルに従ってフォローアップされ、治療されます。

子宮頸部締結に割り当てられた女性は、無作為化後 1 週間以内に、地域のプロトコルに従って介入を受けます。 簡単に言えば、締結術を経験した2〜3人の上級臨床医が、マクドナルド法を使用して、予防用抗生物質の単回投与による脊椎麻酔下で頸部締結術を行います。

ペッサリー群に無作為に割り付けられた患者には、製造元 (Arabin®、Dr Arabin GmbH & Co KG、ドイツ) から購入した柔らかく柔軟なシリコン製ペッサリーが、4 人の上級臨床医によって子宮頸部の周囲に上向きに膣から挿入されます。無作為化から 1 週間以内に、ペッサリーを使用した経験のある人。 ペッサリーのサイズは検鏡検査時に決定されます (Arabin and Alfirevic, 2013)。

締結とプロゲステロンのグループでは、メーカー（Cyclogest® 400mg、Actavis、英国）から購入した 400 mg の膣プロゲステロンを、締結後 2 日以内に就寝時に 1 日 1 回適用します。 参加者は、最大140日間、患者日誌シートに薬物申請を記録するよう求められます。

ペッサリーとプロゲステロンの併用群では、製造元から購入した 400 mg のプロゲステロン膣内投与 (Cyclogest® 400mg、Actavis、英国) を、ペッサリー挿入後 2 日以内に就寝時に 1 日 1 回、使用済みのペッサリーに加えて適用します。置いた。 参加者は、最大147日間、患者日誌シートに薬物申請を記録するよう求められます。

すべてのグループで、参加者はランダム化の 14 日後に、考えられる有害事象について再評価されます。 その後、参加者はローカルプロトコルに従って毎月または毎週見られます。 CL測定は、患者の希望がない限り、無作為化後に定期的に実行されません。 CL が短縮された場合、さらなる介入がある場合は、患者との話し合いの後の臨床医の決定に基づきます。

膜の早期破裂、活発な膣出血、早産のその他の兆候、または患者の重度の不快感の場合、膣プロゲステロンおよびペッサリーまたは締結具は除去されます。 参加者が早産を発症した（脅迫された）場合、彼らは地元のプロトコルに従って治療を受けます。 介入は、妊娠 37 週 0/7 週または分娩時に中止されます。

プロゲステロンの遵守率は、前回の来院以降に使用されたプロゲステロンの投与回数を、前回の来院以降に使用されるべきであったプロゲステロンの投与回数で割ることによって計算されます。 順守率が 80% を超えると、女性は従順であると定義されます。

統計分析は、治療目的の原則に従って実施されます。この原則では、無作為化されたすべての女性が治療グループ間の一次比較で考慮されます。 プロトコルごとの分析が行われる場合がありますが、これらの結果は探索的であると見なされます。 すべての検定は両側で行われ、p 値が 0.05 未満の差は統計的に有意と見なされます。

2×2要因計画を考慮して、セルクラージュ対ペッサリー、プロゲステロン対非プロゲステロンの分析を別々に行う。 CLと34週未満のPTBに対する治療効果と周産期の転帰不良の複合との間の相互作用をテストします。

CL が 25 パーセンタイル未満、25 ～ 50 パーセンタイル、50 ～ 75 パーセンタイル、および 75 パーセンタイルを超える女性の事前に指定されたサブグループ分析が計画されています。 パーセンタイルは、ランダム化後のすべての女性の CL に基づいて決定されます。

別の詳細な統計分析計画が作成され、データ ロックの前に完了します。

この記事で報告された結果の根底にある個々の参加者データは、匿名化 (テキスト、表、図、および付録) および研究プロトコルの後、データの提案された使用が独立した審査委員会によって承認された研究者からの要求に応じて利用可能になります ( 「学んだ仲介者」) 承認された提案の目的を達成するために、この目的のために識別されます。 データは、記事の公開後、最初の 9 か月と最後の 36 か月で利用可能になります。 提案は、bsvinh.dq@myduchospital.vn に送信する必要があります。 アクセスするには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。 https://www.project-redcap.org/ で 5 年間のデータを入手できます。