Пессарий в сравнении с серкляжем с прогестероном или без него у близнецов (PCP-Twins)

Это открытое многоцентровое факторное рандомизированное контролируемое исследование «два на два» направлено на сравнение эффективности цервикального пессария и цервикального серкляжа, а также на определение эффективности вагинального прогестерона для профилактики преждевременных родов у женщин с многоплодной беременностью и шейка ≤28 мм.

Все женщины с многоплодной беременностью проходят измерение длины шейки матки и пальцевое исследование при скрининге. Перед измерением CL женщинам будет выдана короткая брошюра с описанием факторов риска и доступных методов профилактики PTB. Только женщины с CL ≤28 мм будут иметь право на участие в исследовании. Подходящие участники будут проверены акушерками или гинекологами, затем им будет предоставлен полный информационный лист участника, форма согласия, и они будут приглашены на полное обсуждение исследования с исследователями. Подходящие женщины будут дополнительно проходить обследование в зеркалах для оценки возможности лечения серкляжем или цервикальным пессарием с прогестероном или без него, а также для исключения преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО), острого вагинита и цервицита. Все подходящие женщины будут приглашены для участия в исследовании.

После письменного информированного согласия женщины будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1:1 для получения серкляжа, пессария, серкляжа плюс прогестерон или пессария плюс прогестерон. Назначение на лечение будет осуществляться через веб-портал Исследовательского центра HOPE, Вьетнам. График рандомизации будет сгенерирован компьютером в Исследовательском центре HOPE с размером переставленного случайного блока 4 или 8. Ослепление будет невозможно из-за характера вмешательств. Однако неонатологи, обследующие детей, не будут знать о назначении лечения. Помимо рандомизации, пациенты будут наблюдаться и лечиться в соответствии с местным протоколом.

Женщины, назначенные для серкляжа шейки матки, будут получать вмешательство в соответствии с местным протоколом в течение недели после рандомизации. Вкратце, от 2 до 3 старших клиницистов, имевших опыт наложения серкляжа, будут выполнять наложение серкляжа на шейку матки по методике Макдональда под спинальной анестезией с однократной профилактической дозой антибиотиков.

Тем, кто был рандомизирован в группу пессариев, 4 старших клинициста будут вводить мягкий гибкий силиконовый пессарий, приобретенный у производителя (Arabin®, Dr Arabin GmbH & Co KG, Германия), через влагалище вверх вокруг шейки матки. которые имели опыт использования пессария, в течение одной недели после рандомизации. Размер пессария будет определен во время осмотра зеркалом (Arabin and Alfirevic, 2013).

В группе серкляжа плюс прогестерон 400 мг вагинального прогестерона, приобретенного у производителя (Cyclogest® 400 мг, Actavis, Соединенное Королевство), будут применяться один раз в день перед сном в течение двух дней после наложения серкляжа. Участникам будет предложено записывать свои заявки на лекарства в дневнике пациента на срок до 140 дней.

В группе пессария плюс прогестерон 400 мг вагинального прогестерона, приобретенного у производителя (Cyclogest® 400 мг, Actavis, Соединенное Королевство), будут применяться один раз в день перед сном, в течение двух дней после введения пессария, в дополнение к пессарию, который был размещен. Участникам будет предложено записывать свои заявки на лекарства в дневнике пациента на срок до 147 дней.

Во всех группах участники будут повторно оцениваться через 14 дней после рандомизации на предмет любых возможных нежелательных явлений. После этого участников будут видеть ежемесячно или еженедельно в соответствии с местным протоколом. Измерение CL не будет проводиться рутинно после рандомизации, за исключением случаев, когда пациенты предпочитают это. В случае укорочения CL дальнейшее вмешательство, если таковое потребуется, будет основываться на решении врача после обсуждения с пациентом.

В случае преждевременного разрыва плодных оболочек, активного вагинального кровотечения, других признаков преждевременных родов или сильного дискомфорта пациентки вагинальный прогестерон и пессарий или серкляж будут удалены. Если у участников разовьются (угроза) преждевременные роды, они получат лечение в соответствии с местным протоколом. Вмешательство прекращают на 37 0/7 неделе беременности или при родах.

Уровень соблюдения режима приема прогестерона будет рассчитываться путем деления количества доз прогестерона, использованных с момента последнего визита, на количество доз прогестерона, которые должны были быть использованы с момента последнего визита. Женщины будут считаться соблюдающими требования, когда уровень соблюдения превысит 80%.

Статистический анализ будет проводиться в соответствии с принципом намерения лечить, при котором все рандомизированные женщины будут учитываться при первичном сравнении между группами лечения. Анализ по протоколу может быть проведен, но эти результаты будут считаться только исследовательскими. Все тесты будут двусторонними, и различия с p-значением <0,05 будут считаться статистически значимыми.

Принимая во внимание факторный дизайн два на два, анализ будет проводиться отдельно для серкляжа и пессария, а также для прогестерона и отсутствия прогестерона. Мы проверим взаимодействие между CL и эффектом лечения на PTB <34 недель и совокупность плохих перинатальных исходов.

Планируется предварительно определенный анализ подгрупп у женщин с CL <25-го процентиля, а также с 25-50-м процентилем, 50-75-м процентилем и > 75-м процентилем. Процентиль будет определяться на основе CL всех женщин после рандомизации.

Отдельный подробный план статистического анализа будет разработан и завершен до блокировки данных.

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения) и протокол исследования будут доступны по запросу от исследователей, чье предполагаемое использование данных было одобрено независимым комитетом по обзору ( «обученный посредник»), определенный для этой цели для достижения целей утвержденного предложения. Данные будут доступны в начале 9 месяцев и в конце 36 месяцев после публикации статьи. Предложения следует направлять по адресу bsvinh.dq@myduchospital.vn. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным. Данные за 5 лет доступны на https://www.project-redcap.org/.