Pessary Versus Cerclage Progesteronin kanssa tai ilman sitä kaksosissa (PCP-Twins)

Tämän avoimen, monikeskuksen, kaksi kertaa kaksi tekijän, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on verrata kohdunkaulan pessaarin tehokkuutta kohdunkaulan pessaariin ja myös määrittää emättimen progesteronin tehokkuus PTB:n ehkäisyssä naisilla, joilla on kaksoisraskaus ja kohdunkaula ≤ 28 mm.

Kaikille kaksosraskausnaisille tehdään kohdunkaulan pituusmittaus ja digitaalitutkimus seulonnassa. Ennen CL-mittausta naisille jaetaan lyhyt esite, jossa kerrotaan riskitekijöistä ja käytettävissä olevista PTB:n ehkäisymenetelmistä. Vain naiset, joiden CL on ≤28 mm, voivat osallistua tutkimukseen. Kätilöt tai gynekologit seulovat kelvolliset osallistujat, sitten heille toimitetaan täydellinen osallistujatietolomake, suostumuslomake ja heidät kutsutaan täydelliseen keskusteluun tutkijoiden kanssa tutkimuksesta. Tukikelpoiset naiset käyvät lisäksi läpi tähystystutkimuksen, jossa arvioidaan hoidon toteutettavuutta joko cerklagella tai kohdunkaulan pessaarilla progesteronin kanssa tai ilman ja suljetaan pois kalvojen ennenaikainen repeämä (PROM), akuutti vaginiitti ja kohdunkaulantulehdus. Kaikki kelvolliset naiset kutsutaan osallistumaan tutkimukseen.

Kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen naiset jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1:1 saamaan serklaagen, pessaarin, cerklagen ja progesteronin tai pessarin plus progesteronin. Hoidon jakaminen tapahtuu web-portaalin kautta, jota isännöi HOPE Research Center, Vietnam. Satunnaistusaikataulu laaditaan tietokoneella HOPE-tutkimuskeskuksessa, permutoidulla satunnaislohkokoolla 4 tai 8. Sokeus ei ole mahdollista interventioiden luonteen vuoksi. Lapsia arvioivat neonatologit eivät kuitenkaan ole tietoisia hoidon kohdentamisesta. Satunnaistamisen lisäksi potilaita seurataan ja hoidetaan paikallisen protokollan mukaisesti.

Naiset, joille on määrätty kohdunkaulan kaulaleikkaus, saavat interventiota paikallisen protokollan mukaisesti viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen. Lyhyesti sanottuna 2-3 vanhempaa kliinikkoa, jotka ovat kokeneet cerklaagin, suorittavat kohdunkaulan kaulaleikkauksen Mc Donald -tekniikalla spinaalipuudutuksessa yhdellä annoksella profylaktista antibioottia.

Niille, jotka satunnaistettiin pessaariryhmään, neljä johtavaa lääkäriä asettavat pehmeän, joustavan silikonipessaarin, joka on ostettu valmistajalta (Arabin®, Dr Arabin GmbH & Co KG, Saksa), emättimen kautta ylöspäin kohdunkaulan ympärille. jotka olivat kokeneet pessaarin käytön viikon kuluessa satunnaistamisesta. Pessaarin koko määritetään spekulointitarkastuksen yhteydessä (Arabin ja Alfirevic, 2013).

Cerclage plus progesteroni -ryhmässä 400 mg emättimen progesteronia, joka on ostettu valmistajalta (Cyclogest® 400 mg, Actavis, Yhdistynyt kuningaskunta), levitetään kerran päivässä nukkumaan mennessä kahden vuorokauden kuluessa cerclage-asetuksen jälkeen. Osallistujia pyydetään kirjaamaan lääkehakemuksensa potilaspäiväkirjaan enintään 140 päivän ajan.

Pessary plus progesteroni -ryhmässä 400 mg emättimen progesteronia, joka on ostettu valmistajalta (Cyclogest® 400 mg, Actavis, Yhdistynyt kuningaskunta), levitetään kerran päivässä nukkumaan mennessä, kahden päivän kuluessa pessaarin asettamisesta sen pessaarin lisäksi sijoitettu. Osallistujia pyydetään kirjaamaan lääkehakemuksensa potilaspäiväkirjaan enintään 147 päivän ajan.

Kaikissa ryhmissä osallistujat arvioidaan uudelleen 14 päivää satunnaistamisen jälkeen mahdollisten haittavaikutusten varalta. Sen jälkeen osallistujat nähdään kuukausittain tai viikoittain paikallisen protokollan mukaisesti. CL-mittausta ei tehdä rutiininomaisesti satunnaistamisen jälkeen, ellei potilas halua. Jos CL lyhennettiin, mahdolliset lisätoimenpiteet perustuvat kliinikon päätökseen potilaan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.

Kalvojen ennenaikainen repeämä, aktiivinen emättimen verenvuoto, muut ennenaikaisen synnytyksen merkit tai potilas kokee vakavaa epämukavuutta, emättimen progesteroni ja pessaari tai cerclage poistetaan. Jos osallistujille kehittyy (uhannut) ennenaikainen synnytys, he saavat hoitoa paikallisen protokollan mukaisesti. Interventio lopetetaan raskausviikolla 37 0/7 tai synnytyksen yhteydessä.

Progesteronin noudattamisaste lasketaan jakamalla edellisen käynnin jälkeen käytettyjen progesteroniannosten määrä niiden progesteroniannosten määrällä, joita olisi pitänyt käyttää edellisen käynnin jälkeen. Naiset määritellään noudattaviksi, kun vaatimustenmukaisuusaste on yli 80 %.

Tilastollinen analyysi tehdään aikomus-hoitoperiaatteen mukaisesti, jossa kaikki satunnaistetut naiset huomioidaan ensisijaisessa hoitoryhmien välisessä vertailussa. Protokollakohtainen analyysi voidaan suorittaa, mutta näitä tuloksia pidettäisiin vain kokeellisena. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia, ja eroja, joiden p-arvo <0,05, pidetään tilastollisesti merkittävinä.

Kun otetaan huomioon kaksi kertaa kaksi tekijämalli, analyysi tehdään erikseen cerclage vs. pessary ja progesteroni vs. ei progesteronia. Testaamme CL:n ja hoidon vaikutuksen välistä vuorovaikutusta PTB:ssä <34 viikkoa ja huonojen perinataalisten tulosten yhdistelmää.

Suunnitellaan ennalta määrätty alaryhmäanalyysi naisille, joiden CL on < 25. persentiili ja 25-50. persentiili, 50-75. prosenttipiste ja >75. prosenttipiste. Prosenttipiste määritetään kaikkien naisten CL:n perusteella satunnaistamisen jälkeen.

Erillinen yksityiskohtainen tilastoanalyysisuunnitelma laaditaan ja valmistuu ennen tietojen lukitsemista.

Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat tässä artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla, tunnistuksen poistamisen (teksti, taulukot, kuvat ja liitteet) ja tutkimusprotokollan jälkeen ovat saatavilla pyynnöstä tutkijoilta, joiden ehdotettu tietojen käyttö on hyväksynyt riippumattoman arviointikomitean ( "oppinut välittäjä") on määritelty tätä tarkoitusta varten hyväksytyn ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Tiedot ovat saatavilla 9 kuukauden alussa ja päättyvät 36 kuukautta artikkelin julkaisemisen jälkeen. Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen bsvinh.dq@myduchospital.vn. Tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus saadakseen pääsyn tietoihin. Tiedot ovat saatavilla 5 vuoden ajalta osoitteessa https://www.project-redcap.org/.