Pessary Versus Cerclage z lub bez progesteronu u bliźniąt (PCP-Twins)

To otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie czynnikowe typu dwa na dwa ma na celu porównanie skuteczności pessara szyjkowego z założeniem szwu okrężnego, a także określenie skuteczności progesteronu dopochwowego w zapobieganiu PTB u kobiet w ciąży bliźniaczej i szyjka macicy ≤28 mm.

Wszystkie kobiety z ciążą bliźniaczą zostaną poddane pomiarowi długości szyjki macicy i badaniu cyfrowemu podczas badania przesiewowego. Przed pomiarem CL kobiety otrzymają krótką broszurę opisującą czynniki ryzyka i dostępne metody zapobiegania PTB. Do badania kwalifikują się tylko kobiety z CL ≤28 mm. Kwalifikujące się uczestniczki zostaną przebadane przez położne lub ginekologów, następnie otrzymają pełną kartę informacyjną uczestnika, formularz zgody i zostaną zaproszone na pełną dyskusję z badaczami na temat badania. Kwalifikujące się kobiety zostaną następnie poddane badaniu wziernikowemu w celu oceny wykonalności leczenia za pomocą szwu okrężnego lub pessara szyjnego z progesteronem lub bez oraz w celu wykluczenia przedwczesnego pęknięcia błon płodowych (PROM), ostrego zapalenia pochwy i zapalenia szyjki macicy. Wszystkie kwalifikujące się kobiety zostaną zaproszone do udziału w badaniu.

Po uzyskaniu świadomej pisemnej zgody kobiety zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1:1:1 do grupy otrzymującej szew okrężny, pessar, szew okrężny plus progesteron lub pessar plus progesteron. Przypisanie do alokacji leczenia zostanie przeprowadzone za pośrednictwem portalu internetowego obsługiwanego przez HOPE Research Center, Wietnam. Harmonogram randomizacji zostanie wygenerowany komputerowo w Centrum Badawczym HOPE, z permutowanymi losowymi blokami o rozmiarze 4 lub 8. Zaślepienie nie będzie możliwe ze względu na charakter interwencji. Jednak neonatolodzy oceniający dzieci nie będą świadomi przydziału leczenia. Oprócz randomizacji pacjenci będą obserwowani i leczeni zgodnie z lokalnym protokołem.

Kobiety przydzielone do założenia szwu szyjnego będą objęte interwencją zgodnie z lokalnym protokołem, w ciągu tygodnia po randomizacji. W skrócie, 2 do 3 starszych klinicystów, którzy mieli doświadczenie z zakładaniem szwu okrężnego, wykona zabieg zakładania szwu szyjki macicy techniką Mc Donalda, w znieczuleniu rdzeniowym z pojedynczą dawką profilaktycznych antybiotyków.

Dla kobiet, które losowo przydzielono do grupy pessarów, miękki, elastyczny, silikonowy pessar, zakupiony od producenta (Arabin®, Dr Arabin GmbH & Co KG, Niemcy), zostanie wprowadzony przez pochwę, w górę wokół szyjki macicy przez 4 starszych klinicystów, które doświadczyły stosowania pessara, w ciągu jednego tygodnia od randomizacji. Rozmiar pessara zostanie określony podczas kontroli wziernika (Arabin i Alfirevic, 2013).

W grupie z założeniem szwu i progesteronu, 400 mg progesteronu dopochwowego, zakupionego od producenta (Cyclogest® 400 mg, Actavis, Wielka Brytania), będzie aplikowane raz dziennie przed snem, w ciągu dwóch dni po założeniu szwu. Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie podania leku w dzienniczku pacjenta przez okres do 140 dni.

W grupie stosującej pessar z progesteronem, 400 mg progesteronu dopochwowego, zakupionego od producenta (Cyclogest® 400 mg, Actavis, Wielka Brytania), będzie stosowane raz dziennie przed snem, w ciągu dwóch dni po założeniu pessara, oprócz pessara, który został umieszczony. Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie podania leku w dzienniczku pacjenta przez okres do 147 dni.

We wszystkich grupach uczestnicy zostaną ponownie ocenieni 14 dni po randomizacji pod kątem ewentualnych zdarzeń niepożądanych. Następnie uczestnicy będą widywani co miesiąc lub co tydzień zgodnie z lokalnym protokołem. Pomiar CL nie będzie wykonywany rutynowo po randomizacji, chyba że zgodnie z preferencjami pacjentów. W przypadku skrócenia CL dalsza interwencja, o ile taka nastąpi, będzie zależała od decyzji lekarza po konsultacji z pacjentem.

W przypadku przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, aktywnego krwawienia z pochwy, innych objawów porodu przedwczesnego lub ciężkiego dyskomfortu pacjentki, progesteron dopochwowy i pessar lub szew okrężny zostaną usunięte. Jeśli u uczestników rozwinie się (zagrożony) poród przedwczesny, otrzymają leczenie zgodnie z lokalnym protokołem. Interwencja zostanie wstrzymana w 37 0/7 tygodniu ciąży lub w momencie porodu.

Stopień przestrzegania progesteronu zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby dawek progesteronu zastosowanych od ostatniej wizyty przez liczbę dawek progesteronu, które powinny być zastosowane od ostatniej wizyty. Kobiety zostaną zdefiniowane jako zgodne, gdy wskaźnik zgodności przekroczy 80%.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, w której wszystkie randomizowane kobiety zostaną uwzględnione w pierwotnym porównaniu grup terapeutycznych. Można przeprowadzić analizę per-protocol, ale wyniki te będą uważane za jedynie eksploracyjne. Wszystkie testy będą dwustronne, a różnice z wartością p <0,05 będą uważane za istotne statystycznie.

Ze względu na schemat czynnikowy dwa na dwa, analiza zostanie przeprowadzona oddzielnie dla szwu okrężnego w porównaniu z pessarem oraz dla progesteronu w porównaniu z brakiem progesteronu. Przetestujemy interakcję między CL a wpływem leczenia na PTB <34 tygodni oraz połączenie słabych wyników okołoporodowych.

Planowana jest wcześniej określona analiza podgrup u kobiet z CL <25 percentyla oraz na poziomie 25-50 percentyla, 50-75 percentyla i >75 percentyla. Centyl zostanie określony na podstawie CL wszystkich kobiet po randomizacji.

Oddzielny szczegółowy plan analizy statystycznej zostanie opracowany i zakończony przed zablokowaniem danych.

Indywidualne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w tym artykule, po deidentyfikacji (tekst, tabele, ryciny i załączniki) oraz protokół badania będą dostępne na żądanie badaczy, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez niezależną komisję rewizyjną ( „uczony pośrednik”) zidentyfikowany w tym celu w celu osiągnięcia celów określonych w zatwierdzonym wniosku. Dane będą dostępne na początku 9 miesięcy i na koniec 36 miesięcy po opublikowaniu artykułu. Propozycje należy kierować na adres bsvinh.dq@myduchospital.vn. Aby uzyskać dostęp, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych. Dane są dostępne przez 5 lat na stronie https://www.project-redcap.org/.