脛骨骨折およびアキレス腱断裂後のNSAIDの使用と治癒

特定の目的 救急部門 (ED) は通常、骨折や腱断裂の患者の最前線として機能します。 これらの患者の疼痛管理は、ED 医師の重要な仕事です。 オピオイドの流行の出現により、ED の医師は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) などの非麻薬性鎮痛薬を処方する傾向が強くなっています。 それでも、筋骨格の治癒に対するNSAIDの効果は非常に物議を醸しています。 NSAIDs が COX-2 を阻害することにより、骨折後に骨芽細胞が骨を再構築するのを防ぐ可能性があるといういくつかの証拠があります。 実際、いくつかのレトロスペクティブ研究では、NSAID の使用が寛骨臼、脛骨、および上腕骨骨幹部の骨折後の骨折非癒合の発生率の増加と関連していることがわかっていますが、他の研究では違いは報告されていません。 骨折治癒に対するNSAIDの効果を評価した唯一の前向き無作為対照試験では、Colles骨折後の治癒に対するNSAID使用の効果は報告されていません。ただし、これらの試験は、非組合率の違いを検出するには不十分である可能性があります。 ここで、非癒合に対して脆弱な脛骨骨折後の治癒に対する NSAID の効果を調べる、最初の大規模な前向き無作為化二重盲検試験の試験運用を提案します。

骨折と同様に、腱の治癒に対する NSAID の効果は不明です。 NSAIDs が損傷後の腱細胞の増殖と移動を阻害する可能性があることを示唆する研究もあれば、NSAIDs がコラーゲン合成を促進することを示唆する研究もあります。 げっ歯類の研究も同様に矛盾しており、NSAID の使用に関連する悪い結果の報告もあれば、違いを示さない他の研究もあります。 最近、私はアキレス腱断裂後の NSAID の使用が、アキレス腱断裂スコア (ATRS) によって測定される機能転帰の悪化と関連していることを示す予備データを入手しました。 これは、人間のアキレス腱断裂後の回復に対する NSAID の使用の影響を調べる最初の研究でしたが、データは遡及的で観察的であり、盲検化されていません。 ここで、私は、アキレス腱断裂後の回復に対する NSAID の効果を判断するための、最初の前向き無作為化二重盲検試験のパイロット試験を行うことを提案します。

目的 1: NSAID の使用が、脛骨骨折の 6 か月後に骨折非癒合の発生率の増加と機能回復の悪化に関連しているかどうかを判断します。

仮説：脛骨骨折後のNSAIDの使用は、骨折の非癒合の発生率の増加と機能回復の悪化に関連すると仮定しています.

目的 2: NSAID の使用が、アキレス腱断裂の 6 か月後の機能回復の悪化と関連しているかどうかを判断します。

仮説: アキレス腱断裂後の NSAID の使用は、機能回復の悪化に関連すると仮定します。

実験的アプローチ: カリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) ロナルド・リーガン救急科、UCLA サンタモニカ救急科、または UCLA 整形外科時間外救急診療所のいずれかに来院した成人患者 (18 歳以上) 持続から 24 時間以内脛骨骨折またはアキレス腱断裂は、参加資格についてスクリーニングされます。 イブプロフェンまたはアセトアミノフェンの使用が禁忌である場合、電子メールにアクセスできない場合、参加を希望しない場合、緊急手術 (開放骨折など) が必要な場合、患者は除外されます。骨粗鬆症の診断、または怪我以来すでに鎮痛剤を服用している場合。 妊娠中の女性は、NSAID を服用できないため除外されます。 子供は、骨と腱の治癒の違いにより除外されます。 ほとんどの患者は、多くの場合、鎮痛剤を服用する前に、最初にこれらの損傷で急性救急外来を受診するため、救急外来はこの研究を実施するための最適な環境を表しています。

患者が参加を選択した場合、イブプロフェン（痛みに応じて 6 時間ごとに 600 mg を経口投与）またはアセトアミノフェン（痛みに応じて 6 時間ごとに 650 mg を経口投与）のいずれかを無作為に投与されます。 順列ブロック計画を使用してランダム化スケジュールを作成します。 無作為化は性別によって階層化されます。 割り当てを隠すために封印された封筒が使用されます。 担当医師は、退院時に封筒を開封し、割り当てられた治験薬と処方ボトルを提供します。 患者には、割り当てられた鎮痛剤が 1 か月分提供されます。 患者と医療提供者は、患者がどの薬を受け取ったかを知ることができません。 個々の薬剤カプセルは、識別情報がないように処方されます。 研究コーディネーターは、ランダムに生成された患者の研究識別番号と処方ボトル番号を、データを収集、保存、分析する HIPAA 準拠のオンライン リソースである Qualtrics に記録します。 年齢や性別などの人口統計情報も Qualtrics に保存されます。 1 か月間、毎週、患者には、1) 残りの錠剤の数、2) 1 ～ 9 の範囲の平均疼痛スケール、3) 追加の薬を報告するための Qualtrics アンケートへの回答を求めるリンクが記載されたメールが送信されます。 4) 薬に関連した副作用や合併症を経験したかどうか。 このようにして、患者ごとに投薬のタイミングを決定し、患者の安全性を評価しながら、各患者の痛みのレベルを定量化します。

受傷から 6 か月後、脛骨骨折を負った患者は X 線を繰り返し受けます。 この時点でクアルトリクスの最終調査がこれらの患者に電子メールで送信され、1 ～ 9 のスケールで平均的な痛みの程度、1 ～ 3 のスケールで機能回復 (軽度、中度、または重度の機能障害) が決定されます。理学療法や手術などの治療を受けたかどうか。 この調査では、体型、医学的問題、服用している他の薬など、非組合率を高めることが知られているライフスタイル要因についても評価します。

登録から 6 か月後、アキレス腱を断裂した患者には、クアルトリクスの調査へのリンクがメールで送信されます。 この調査では、ATRS (29) を構成する 0 から 10 のスケールでの回答を含む 10 の質問が行われます。 スコアが高いほど (100 点満点中)、機能的転帰が良好であることを示します。 患者は、理学療法や手術などの治療を受けたかどうかも尋ねられます。 これらの要因は腱の回復に影響を与える可能性があるため、体型、医学的問題、服用している他の薬、喫煙状況、妊娠状況、およびフルオロキノロンの使用もこの調査で評価されます.