NSAID-bruk og tilheling etter tibiabrudd og akillessenerupturer

Spesifikke mål Emergency Department (ED) fungerer vanligvis som frontlinjen for pasienter med brudd og senerupturer. Smertekontroll for disse pasientene er en viktig oppgave for ED-legen. Med fremkomsten av opioidepidemien, blir leger på ED mer tilbøyelige til å foreskrive ikke-narkotiske smertestillende medisiner som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Likevel er effekten av NSAIDs på muskel-skjelettheling svært kontroversielle. Det er noen bevis på at NSAIDs kan hindre osteoblaster i å gjenoppbygge bein etter frakturer ved å hemme COX-2. Noen retrospektive studier har faktisk funnet at bruk av NSAID er assosiert med en økt forekomst av frakturbrudd etter frakturer i acetabulære, tibiale og humerusskaft, mens andre studier ikke rapporterte noen forskjell. De eneste prospektive randomiserte kontrollerte studiene som evaluerte effekten av NSAIDs på bruddtilheling rapporterte ingen effekt av NSAID-bruk på tilheling etter Colles-frakturer; Imidlertid var disse forsøkene sannsynligvis underkreftet for å oppdage en forskjell i ikke-unionsrater. Her foreslår jeg å pilotere den første store, prospektive, randomiserte, dobbeltblindede studien som undersøker effekten av NSAIDs på tilheling etter tibiabrudd, som er sårbare for ikke-union.

I likhet med brudd er effekten av NSAIDs på seneheling uklar. Noen studier tyder på at NSAIDs kan hemme spredning og migrasjon av seneceller etter skade, mens andre studier indikerer at NSAIDs forbedrer kollagensyntesen. Gnagerestudier er like motstridende, med noen rapporter om verre utfall assosiert med NSAID-bruk og andre studier viser ingen forskjell. Nylig innhentet jeg foreløpige data som viser at bruk av NSAID etter akillessenerupturer er assosiert med dårligere funksjonelle utfall målt ved Achilles Senen Total Rupture Score (ATRS). Mens dette var den første studien som undersøkte effekten av bruk av NSAID på utvinning etter akillesseneruptur hos mennesker, var dataene retrospektive, observasjonsmessige og ikke blindet. Her foreslår jeg å pilotere den første prospektive, randomiserte, dobbeltblindede studien for å bestemme effekten av NSAIDs på utvinning etter akillessenerupturer.

Mål 1: Finn ut om NSAID-bruk er assosiert med økt forekomst av frakturbrudd og dårligere funksjonell restitusjon seks måneder etter tibiabrudd.

Hypotese: Jeg antar at bruk av NSAID etter tibiafrakturer vil være assosiert med økt forekomst av bruddbrudd og dårligere funksjonell restitusjon.

Mål 2: Finn ut om NSAID-bruk er assosiert med dårligere funksjonell restitusjon seks måneder etter at akillessenen har brudd.

Hypotese: Jeg antar at NSAID-bruk etter akillessenerupturer vil være assosiert med dårligere funksjonell restitusjon.

Eksperimentell tilnærming: Voksne pasienter (18 år og eldre) som presenterer for enten University of California Los Angeles (UCLA) Ronald Regan Emergency Department, UCLA Santa Monica Emergency Department, eller UCLA Orthopedic akuttmottak innen 24 timer etter opphold. et tibiabrudd eller akillesseneruptur vil bli screenet for å være kvalifisert til å delta. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en kontraindikasjon for bruk av Ibuprofen eller Acetaminophen, hvis de ikke har tilgang til e-post, hvis de ikke ønsker å delta, hvis de trenger akutt kirurgi (som et åpent brudd), hvis de har en diagnose av osteoporose, eller hvis de allerede har tatt smertestillende medisiner siden skaden. Gravide kvinner vil bli ekskludert på grunn av deres manglende evne til å ta NSAIDs. Barn vil bli ekskludert på grunn av forskjeller i bein- og senetilheling. ED representerer det optimale miljøet for å gjennomføre denne studien, fordi de fleste pasienter i utgangspunktet vil presentere akutt til ED med disse skadene, ofte før de tar smertestillende medisiner.

Hvis pasienter velger å delta, vil de bli randomisert til å motta enten Ibuprofen (600 mg gjennom munnen hver 6. time etter behov for smerte) eller Acetaminophen (650 mg gjennom munnen hver 6. time etter behov for smerte). Jeg vil bruke et permutert blokkdesign for å utvikle randomiseringsplanen. Randomisering vil bli stratifisert etter kjønn. Forseglede konvolutter vil bli brukt for å skjule tildelingen. Den behandlende legen vil åpne konvolutten og gi den tildelte studiemedisinen og reseptbelagte flasken ved utskrivning. Pasientene vil få en måneds forsyning av tildelt smertestillende medisin. Pasienter og forsørgere vil bli blindet for hvilke medisiner pasienten fikk. De enkelte medikamentkapslene vil være formulert slik at de mangler identifiserende informasjon. Studiekoordinatorer vil registrere pasientenes tilfeldig genererte studieidentifikasjonsnummer og reseptbelagte flaskenummer i Qualtrics, en HIPAA-kompatibel nettressurs som samler inn, lagrer og analyserer data. Demografisk informasjon som alder og kjønn vil også bli lagret i Qualtrics. Hver uke i en måned vil pasienter bli sendt en e-post med en lenke som ber dem om å fullføre en Qualtrics-undersøkelse for å rapportere 1) antall gjenværende piller, 2) deres gjennomsnittlige smerteskala fra 1-9, 3) hvilke tilleggsmedisiner de tok, hvis noen, og 4) om de har opplevd noen medisinrelaterte bivirkninger eller komplikasjoner. På denne måten vil vi bestemme tidspunktet for medisinadministrasjon for hver pasient og kvantifisere hver pasients smertenivå, samtidig som vi vurderer for pasientsikkerhet.

Seks måneder etter skaden vil pasienter som har pådratt seg tibiafrakturer få gjentatte røntgenbilder. En siste Qualtrics-undersøkelse vil bli sendt på e-post til disse pasientene på dette tidspunktet for å bestemme deres gjennomsnittlige grad av smerte på en skala fra 1-9, deres funksjonelle restitusjon på en skala fra 1 til 3 (mild, moderat eller alvorlig svekkelse) og om de gjennomgikk behandlinger som fysioterapi eller kirurgi. Undersøkelsen vil også vurdere for livsstilsfaktorer som er kjent for å øke usammenhengende priser, inkludert kroppshabitus, medisinske problemer og andre medisiner som tas.

Seks måneder etter påmelding vil pasienter som har revnet akillessenen få tilsendt en lenke til en Qualtrics-undersøkelse via e-post. På denne undersøkelsen vil de bli stilt 10 spørsmål med svar på en skala fra 0 til 10 som utgjør ATRS (29). En høyere score (av 100) indikerer bedre funksjonelle resultater. Pasienter vil også bli spurt om de gjennomgikk behandlinger som fysioterapi eller kirurgi. Kroppshabitus, medisinske problemer, andre medisiner tatt, røykestatus, graviditetsstatus og bruk av fluorokinolon vil også bli vurdert i denne undersøkelsen, da disse faktorene kan påvirke senegjenoppretting.