Uso e guarigione dei FANS dopo le fratture della tibia e le rotture del tendine d'Achille

Obiettivi specifici Il Pronto Soccorso (DE) serve tipicamente come prima linea per i pazienti con fratture e rotture del tendine. Il controllo del dolore per questi pazienti è un compito essenziale del medico del PS. Con l'avvento dell'epidemia di oppioidi, i medici della DE stanno diventando sempre più inclini a prescrivere farmaci antidolorifici non narcotici come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Tuttavia, gli effetti dei FANS sulla guarigione muscoloscheletrica sono molto controversi. Ci sono alcune prove che i FANS possono impedire agli osteoblasti di ricostruire l'osso dopo le fratture inibendo la COX-2. In effetti, alcuni studi retrospettivi hanno rilevato che l'uso di FANS è associato a un'aumentata incidenza di mancato consolidamento delle fratture dopo fratture dell'acetabolo, della tibia e della diafisi omerale, mentre altri studi non hanno riportato alcuna differenza. Gli unici studi prospettici randomizzati controllati che hanno valutato gli effetti dei FANS sulla guarigione delle fratture non hanno riportato alcun effetto dell'uso dei FANS sulla guarigione dopo le fratture di Colles; tuttavia, questi studi erano probabilmente sottodimensionati per rilevare una differenza nei tassi di mancata unione. Qui, propongo di pilotare il primo studio ampio, prospettico, randomizzato, in doppio cieco che esamini gli effetti dei FANS sulla guarigione dopo le fratture della tibia, che sono vulnerabili al mancato consolidamento.

Analogamente alle fratture, gli effetti dei FANS sulla guarigione dei tendini non sono chiari. Alcuni studi suggeriscono che i FANS possono inibire la proliferazione e la migrazione delle cellule del tendine dopo la lesione, mentre altri studi indicano che i FANS migliorano la sintesi del collagene. Gli studi sui roditori sono ugualmente contrastanti, con alcune segnalazioni di esiti peggiori associati all'uso di FANS e altri studi che non mostrano differenze. Recentemente, ho ottenuto dati preliminari che dimostrano che l'uso di FANS dopo rotture del tendine d'Achille è associato a esiti funzionali peggiori misurati dal punteggio di rottura totale del tendine d'Achille (ATRS). Mentre questo è stato il primo studio che ha esaminato gli effetti dell'uso di FANS sul recupero dopo la rottura del tendine d'Achille negli esseri umani, i dati erano retrospettivi, osservazionali e non ciechi. Qui, propongo di pilotare il primo studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco per determinare gli effetti dei FANS sul recupero dopo la rottura del tendine di Achille.

Obiettivo 1: Determinare se l'uso di FANS è associato a un'aumentata incidenza di mancato consolidamento delle fratture e a un peggiore recupero funzionale sei mesi dopo le fratture della tibia.

Ipotesi: ipotizzo che l'uso di FANS dopo le fratture della tibia sarà associato a un'aumentata incidenza di pseudoartrosi della frattura ea un peggiore recupero funzionale.

Obiettivo 2: Determinare se l'uso di FANS è associato a un peggiore recupero funzionale sei mesi dopo la rottura del tendine d'Achille.

Ipotesi: ipotizzo che l'uso di FANS dopo la rottura del tendine d'Achille sarà associato a un peggiore recupero funzionale.

Approccio sperimentale: pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) che si presentano al dipartimento di emergenza Ronald Regan dell'Università della California di Los Angeles (UCLA), al dipartimento di emergenza dell'UCLA di Santa Monica o alla clinica ortopedica per acuti dell'UCLA entro 24 ore dal mantenimento una frattura della tibia o la rottura del tendine d'Achille saranno sottoposti a screening per l'idoneità a partecipare. I pazienti saranno esclusi se hanno una controindicazione all'uso di ibuprofene o paracetamolo, se non hanno accesso alla posta elettronica, se non desiderano partecipare, se richiedono un intervento chirurgico urgente (come una frattura aperta), se hanno una diagnosi di osteoporosi o se hanno già assunto farmaci antidolorifici dopo la lesione. Le donne in gravidanza saranno escluse a causa della loro incapacità di assumere FANS. I bambini saranno esclusi a causa di differenze nella guarigione di ossa e tendini. L'ED rappresenta l'ambiente ottimale in cui condurre questo studio perché la maggior parte dei pazienti si presenterà inizialmente all'ED con queste lesioni, spesso prima di assumere qualsiasi farmaco antidolorifico.

Se i pazienti scelgono di partecipare, saranno randomizzati a ricevere ibuprofene (600 mg per via orale ogni 6 ore se necessario per il dolore) o paracetamolo (650 mg per via orale ogni 6 ore se necessario per il dolore). Userò un design a blocchi permutati per sviluppare il programma di randomizzazione. La randomizzazione sarà stratificata per sesso. Saranno utilizzate buste sigillate per nascondere l'assegnazione. Il medico curante aprirà la busta e fornirà il farmaco dello studio assegnato e il flacone di prescrizione al momento della dimissione. Ai pazienti verrà fornita una fornitura di un mese dei farmaci antidolorifici assegnati. I pazienti e gli operatori saranno all'oscuro di quale farmaco il paziente ha ricevuto. Le singole capsule del farmaco saranno formulate in modo da non avere informazioni identificative. I coordinatori dello studio registreranno il numero di identificazione dello studio generato in modo casuale e il numero del flacone di prescrizione dei pazienti in Qualtrics, una risorsa online conforme a HIPAA che raccoglie, archivia e analizza i dati. Anche le informazioni demografiche come età e sesso verranno archiviate in Qualtrics. Ogni settimana per un mese, ai pazienti verrà inviata un'e-mail con un link che chiede loro di completare un sondaggio Qualtrics per segnalare 1) il numero di pillole rimanenti, 2) la loro scala media del dolore che va da 1 a 9, 3) quali farmaci aggiuntivi stanno preso, se del caso, e 4) se hanno avuto effetti collaterali o complicanze correlati ai farmaci. In questo modo, determineremo i tempi di somministrazione del farmaco per ciascun paziente e quantificheremo il livello di dolore di ciascun paziente, valutando al contempo la sicurezza del paziente.

Sei mesi dopo l'infortunio, i pazienti che hanno subito fratture della tibia riceveranno radiografie ripetute. Un ultimo sondaggio Qualtrics verrà inviato via e-mail a questi pazienti in questo momento per determinare il loro grado medio di dolore su una scala da 1 a 9, il loro recupero funzionale su una scala da 1 a 3 (danno lieve, moderato o grave) e se sono stati sottoposti a trattamenti come fisioterapia o interventi chirurgici. L'indagine valuterà anche i fattori dello stile di vita noti per aumentare i tassi di mancata unione tra cui habitus corporeo, problemi medici e altri farmaci assunti.

Sei mesi dopo l'arruolamento, i pazienti che hanno subito la rottura del tendine d'Achille riceveranno un link a un sondaggio Qualtrics via e-mail. In questo sondaggio, verranno poste loro 10 domande con risposte su una scala da 0 a 10 che comprende l'ATRS (29). Un punteggio più alto (su 100) indica risultati funzionali migliori. Ai pazienti verrà anche chiesto se sono stati sottoposti a trattamenti come fisioterapia o interventi chirurgici. In questo sondaggio verranno valutati anche l'habitus corporeo, i problemi medici, altri farmaci assunti, lo stato di fumo, lo stato di gravidanza e l'uso di fluorochinoloni, poiché questi fattori possono influire sul recupero del tendine.