NSAID-gebruik en genezing na tibiafracturen en achillespeesrupturen

Specifieke doelstellingen De Spoedeisende Hulp (SEH) dient typisch als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met fracturen en peesrupturen. Pijnbestrijding bij deze patiënten is een essentiële taak van de SEH-arts. Met de komst van de opioïde-epidemie zijn ED-artsen steeds meer geneigd om niet-narcotische pijnstillers voor te schrijven, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Toch zijn de effecten van NSAID's op genezing van het bewegingsapparaat zeer controversieel. Er zijn aanwijzingen dat NSAID's kunnen voorkomen dat osteoblasten bot weer opbouwen na breuken door COX-2 te remmen. Sommige retrospectieve onderzoeken hebben zelfs aangetoond dat het gebruik van NSAID's verband houdt met een verhoogde incidentie van niet-genezende fracturen na acetabulum-, tibia- en humerusschachtfracturen, terwijl andere studies geen verschil rapporteerden. De enige prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die de effecten van NSAID's op fractuurgenezing evalueerden, rapporteerden geen effect van NSAID-gebruik op genezing na Colles-fracturen; deze onderzoeken hadden echter waarschijnlijk te weinig power om een ​​verschil in niet-vakbondspercentages te detecteren. Hier stel ik voor om de eerste grote, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie te starten waarin de effecten van NSAID's op genezing na tibiafracturen worden onderzocht, die kwetsbaar zijn voor niet-genezing.

Net als bij fracturen zijn de effecten van NSAID's op peesgenezing onduidelijk. Sommige onderzoeken suggereren dat NSAID's de proliferatie en migratie van peescellen na een blessure kunnen remmen, terwijl andere onderzoeken aangeven dat NSAID's de collageensynthese versterken. Knaagdierstudies zijn even tegenstrijdig, met enkele meldingen van slechtere resultaten geassocieerd met NSAID-gebruik en andere studies die geen verschil laten zien. Onlangs heb ik voorlopige gegevens verkregen waaruit blijkt dat het gebruik van NSAID's na een achillespeesruptuur geassocieerd is met slechtere functionele resultaten zoals gemeten door de Achillespees Totale Rupture Score (ATRS). Hoewel dit het eerste onderzoek was naar de effecten van NSAID-gebruik op herstel na achillespeesruptuur bij mensen, waren de gegevens retrospectief, observationeel en niet blind. Hier stel ik voor om de eerste prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie uit te voeren om de effecten van NSAID's op herstel na achillespeesrupturen te bepalen.

Doel 1: Vaststellen of het gebruik van NSAID's gepaard gaat met een verhoogde incidentie van niet-genezende fracturen en slechter functioneel herstel zes maanden na tibiafracturen.

Hypothese: Ik veronderstel dat het gebruik van NSAID's na tibiafracturen geassocieerd zal zijn met een verhoogde incidentie van niet-genezende fracturen en slechter functioneel herstel.

Doel 2: Bepaal of NSAID-gebruik zes maanden na een achillespeesruptuur gepaard gaat met een slechter functioneel herstel.

Hypothese: Ik veronderstel dat het gebruik van NSAID's na een achillespeesruptuur geassocieerd zal zijn met slechter functioneel herstel.

Experimentele benadering: volwassen patiënten (18 jaar en ouder) die zich binnen 24 uur na instandhouding melden bij de Ronald Regan Emergency Department van de University of California Los Angeles (UCLA), de UCLA Santa Monica Emergency Department of de UCLA Orthopaedic After Hours Acute Care Clinic een scheenbeenfractuur of achillespeesruptuur wordt gescreend op deelname. Patiënten worden uitgesloten als ze een contra-indicatie hebben voor het gebruik van ibuprofen of paracetamol, als ze geen toegang hebben tot e-mail, als ze niet willen deelnemen, als ze een spoedoperatie nodig hebben (zoals een open fractuur), als ze een een diagnose van osteoporose, of als ze al pijnmedicatie hebben gebruikt sinds hun blessure. Zwangere vrouwen worden uitgesloten vanwege hun onvermogen om NSAID's te gebruiken. Kinderen worden uitgesloten vanwege verschillen in bot- en peesgenezing. De SEH vertegenwoordigt de optimale omgeving om dit onderzoek uit te voeren, omdat de meeste patiënten zich aanvankelijk acuut op de SEH zullen presenteren met deze verwondingen, vaak voordat ze pijnmedicatie innemen.

Als patiënten ervoor kiezen om deel te nemen, worden ze gerandomiseerd om ofwel ibuprofen (600 mg oraal elke 6 uur indien nodig voor pijn) of paracetamol (650 mg oraal elke 6 uur indien nodig voor pijn) te krijgen. Ik zal een gepermuteerd blokontwerp gebruiken om het randomisatieschema te ontwikkelen. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar geslacht. Verzegelde enveloppen worden gebruikt om de toewijzing te verbergen. De behandelend arts zal bij ontslag de envelop openen en de toegewezen studiemedicatie en receptfles verstrekken. Patiënten krijgen een voorraad van een maand van hun toegewezen pijnmedicatie. Patiënten en zorgverleners zullen blind zijn voor welke medicatie de patiënt heeft gekregen. De individuele medicatiecapsules zullen worden geformuleerd om identificerende informatie te missen. Studiecoördinatoren zullen het willekeurig gegenereerde studie-identificatienummer en het receptflesnummer van de patiënt vastleggen in Qualtrics, een HIPAA-conforme online bron die gegevens verzamelt, opslaat en analyseert. Ook demografische informatie zoals leeftijd en geslacht wordt opgeslagen in Qualtrics. Een maand lang krijgen patiënten elke week een e-mail met een link waarin hen wordt gevraagd een Qualtrics-enquête in te vullen om te rapporteren 1) het aantal resterende pillen, 2) hun gemiddelde pijnschaal variërend van 1-9, 3) welke aanvullende medicijnen ze heeft genomen, indien van toepassing, en 4) of ze medicatiegerelateerde bijwerkingen of complicaties hebben ervaren. Op deze manier bepalen we de timing van medicatietoediening voor elke patiënt en kwantificeren we het pijnniveau van elke patiënt, terwijl we de patiëntveiligheid beoordelen.

Zes maanden na het letsel zullen patiënten die tibiafracturen hebben opgelopen herhaalde röntgenfoto's ontvangen. Een laatste Qualtrics-enquête zal op dit moment naar deze patiënten worden gemaild om hun gemiddelde mate van pijn te bepalen op een schaal van 1-9, hun functioneel herstel op een schaal van 1 tot 3 (lichte, matige of ernstige beperking) en of ze behandelingen hebben ondergaan, zoals fysiotherapie of een operatie. Het onderzoek zal ook beoordelen op leefstijlfactoren waarvan bekend is dat ze het aantal niet-geconventioneerde leden verhogen, waaronder lichaamsgewoonten, medische problemen en andere ingenomen medicijnen.

Zes maanden na inschrijving ontvangen patiënten die hun achillespees hebben gescheurd een link naar een Qualtrics-enquête via e-mail. In deze enquête krijgen ze 10 vragen met antwoorden op een schaal van 0 tot 10 die de ATRS vormen (29). Een hogere score (van de 100) duidt op betere functionele resultaten. Patiënten zullen ook worden gevraagd of ze behandelingen hebben ondergaan, zoals fysiotherapie of een operatie. Lichaamsgewoonte, medische problemen, andere ingenomen medicijnen, rookstatus, zwangerschapsstatus en fluorochinolongebruik zullen ook worden beoordeeld op dit onderzoek, aangezien deze factoren van invloed kunnen zijn op peesherstel.