Uso e cura de AINEs após fraturas da tíbia e rupturas do tendão de Aquiles

Objetivos Específicos O Departamento de Emergência (DE) normalmente serve como linha de frente para pacientes com fraturas e rupturas de tendão. O controle da dor para esses pacientes é uma tarefa essencial do médico do pronto-socorro. Com o advento da epidemia de opioides, os médicos do pronto-socorro estão se tornando mais inclinados a prescrever analgésicos não narcóticos, como antiinflamatórios não esteroides (AINEs). No entanto, os efeitos dos AINEs na cicatrização musculoesquelética são altamente controversos. Há alguma evidência de que os AINEs podem impedir que os osteoblastos reconstruam o osso após fraturas, inibindo a COX-2. De fato, alguns estudos retrospectivos descobriram que o uso de AINEs está associado a um aumento da incidência de pseudoartrose após fraturas do acetábulo, da tíbia e da diáfise do úmero, enquanto outros estudos não relataram nenhuma diferença. Os únicos estudos prospectivos randomizados controlados avaliando os efeitos dos AINEs na consolidação de fraturas não relataram nenhum efeito do uso de AINEs na cicatrização após fraturas de Colles; no entanto, esses estudos provavelmente não tinham poder suficiente para detectar uma diferença nas taxas de não união. Aqui, proponho fazer um piloto do primeiro grande estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego que examina os efeitos dos AINEs na cicatrização após fraturas da tíbia, que são vulneráveis ​​à não união.

Semelhante às fraturas, os efeitos dos AINEs na cicatrização do tendão não são claros. Alguns estudos sugerem que os AINEs podem inibir a proliferação e a migração das células do tendão após a lesão, enquanto outros estudos indicam que os AINEs aumentam a síntese de colágeno. Estudos com roedores são igualmente conflitantes, com alguns relatos de resultados piores associados ao uso de AINEs e outros estudos mostrando nenhuma diferença. Recentemente, obtive dados preliminares mostrando que o uso de AINEs após rupturas do tendão de Aquiles está associado a piores resultados funcionais medidos pelo Índice de Ruptura Total do Tendão de Aquiles (ATRS). Embora este tenha sido o primeiro estudo a examinar os efeitos do uso de AINEs na recuperação após a ruptura do tendão de Aquiles em humanos, os dados foram retrospectivos, observacionais e não cegos. Aqui, proponho conduzir o primeiro estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego para determinar os efeitos dos AINEs na recuperação após rupturas do tendão de Aquiles.

Objetivo 1: Determinar se o uso de AINEs está associado a um aumento da incidência de fraturas não consolidadas e pior recuperação funcional seis meses após fraturas da tíbia.

Hipótese: Minha hipótese é que o uso de AINEs após fraturas da tíbia estará associado a um aumento da incidência de pseudoartrose da fratura e pior recuperação funcional.

Objetivo 2: Determinar se o uso de AINEs está associado a uma pior recuperação funcional seis meses após a ruptura do tendão de Aquiles.

Hipótese: Minha hipótese é que o uso de AINEs após rupturas do tendão de Aquiles estará associado a uma pior recuperação funcional.

Abordagem experimental: Pacientes adultos (18 anos ou mais) que se apresentam no Departamento de Emergência Ronald Regan da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA), no Departamento de Emergência da UCLA Santa Monica ou na clínica ortopédica pós-laboral da UCLA dentro de 24 horas após a manutenção uma fratura da tíbia ou ruptura do tendão de Aquiles será examinada para elegibilidade para participar. Os pacientes serão excluídos se tiverem contraindicação ao uso de ibuprofeno ou paracetamol, se não tiverem acesso a e-mail, se não desejarem participar, se precisarem de cirurgia de emergência (como uma fratura exposta), se tiverem um diagnóstico de osteoporose, ou se já tomaram analgésicos desde a lesão. As mulheres grávidas serão excluídas devido à sua incapacidade de tomar AINEs. As crianças serão excluídas devido a diferenças na cicatrização de ossos e tendões. O ED representa o ambiente ideal para conduzir este estudo porque a maioria dos pacientes inicialmente se apresentará de forma aguda ao ED com essas lesões, muitas vezes antes de tomar qualquer medicação para dor.

Se os pacientes optarem por participar, eles serão randomizados para receber Ibuprofeno (600 mg por via oral a cada 6 horas conforme necessário para dor) ou Acetaminofeno (650 mg por via oral a cada 6 horas conforme necessário para dor). Usarei um design de blocos permutados para desenvolver o cronograma de randomização. A randomização será estratificada por sexo. Envelopes lacrados serão usados ​​para ocultar a alocação. O médico assistente abrirá o envelope e fornecerá a medicação do estudo e o frasco prescritos na alta. Os pacientes receberão um suprimento de um mês de sua medicação para dor designada. Pacientes e provedores não saberão qual medicamento o paciente recebeu. As cápsulas de medicamentos individuais serão formuladas para não terem informações de identificação. Os coordenadores do estudo registrarão o número de identificação do estudo gerado aleatoriamente e o número do frasco de prescrição dos pacientes no Qualtrics, um recurso on-line compatível com HIPAA que coleta, armazena e analisa dados. Informações demográficas, como idade e sexo, também serão armazenadas na Qualtrics. A cada semana, durante um mês, os pacientes receberão um e-mail com um link solicitando que preencham uma pesquisa da Qualtrics para relatar 1) o número de comprimidos restantes, 2) sua escala média de dor variando de 1 a 9, 3) quais medicamentos adicionais eles tomaram, se houver, e 4) se tiveram quaisquer efeitos colaterais ou complicações relacionadas à medicação. Dessa forma, determinaremos o momento da administração da medicação para cada paciente e quantificaremos o nível de dor de cada paciente, avaliando a segurança do paciente.

Seis meses após a lesão, os pacientes que sofreram fraturas da tíbia receberão radiografias repetidas. Uma pesquisa Qualtrics final será enviada por e-mail a esses pacientes neste momento para determinar seu grau médio de dor em uma escala de 1 a 9, sua recuperação funcional em uma escala de 1 a 3 (comprometimento leve, moderado ou grave) e se foram submetidos a tratamentos como fisioterapia ou cirurgia. A pesquisa também avaliará fatores de estilo de vida conhecidos por aumentar as taxas de não união, incluindo habitus corporal, problemas médicos e outros medicamentos tomados.

Seis meses após a inscrição, os pacientes que romperam o tendão de Aquiles receberão um link para uma pesquisa da Qualtrics por e-mail. Nesta pesquisa, serão feitas 10 perguntas com respostas em uma escala de 0 a 10 que compõem o ATRS (29). Uma pontuação mais alta (em 100) indica melhores resultados funcionais. Os pacientes também serão questionados se foram submetidos a tratamentos como fisioterapia ou cirurgia. Habitus corporal, problemas médicos, outros medicamentos tomados, tabagismo, gravidez e uso de fluoroquinolonas também serão avaliados nesta pesquisa, pois esses fatores podem afetar a recuperação do tendão.