Использование НПВП и лечение после переломов большеберцовой кости и разрывов ахиллова сухожилия

Конкретные цели Отделение неотложной помощи (ED) обычно служит первой линией для пациентов с переломами и разрывами сухожилий. Контроль боли у таких пациентов является важной задачей врача отделения неотложной помощи. С появлением опиоидной эпидемии врачи отделения неотложной помощи все более склонны назначать ненаркотические обезболивающие, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Тем не менее, влияние НПВП на заживление скелетно-мышечной системы весьма противоречиво. Имеются некоторые свидетельства того, что НПВП могут препятствовать восстановлению кости остеобластами после переломов путем ингибирования ЦОГ-2. Действительно, некоторые ретроспективные исследования показали, что использование НПВП связано с увеличением частоты несращения переломов после переломов диафиза вертлужной впадины, большеберцовой кости и плечевой кости, в то время как другие исследования не выявили различий. В единственных проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях, оценивающих влияние НПВП на заживление переломов, не сообщалось об отсутствии влияния применения НПВП на заживление после переломов Коллеса; однако эти испытания, вероятно, были недостаточно мощными, чтобы выявить разницу в частоте несращений. Здесь я предлагаю провести первое большое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование, изучающее влияние НПВП на заживление после переломов большеберцовой кости, которые подвержены несращению.

Подобно переломам, влияние НПВП на заживление сухожилий неясно. Некоторые исследования предполагают, что НПВП могут ингибировать пролиферацию и миграцию клеток сухожилий после травмы, в то время как другие исследования показывают, что НПВП усиливают синтез коллагена. Исследования на грызунах в равной степени противоречивы: некоторые сообщения о худших исходах связаны с использованием НПВП, а другие исследования не показывают никакой разницы. Недавно я получил предварительные данные, показывающие, что использование НПВП после разрывов ахиллова сухожилия связано с худшими функциональными исходами, что измеряется по шкале полного разрыва ахиллова сухожилия (ATRS). Хотя это было первое исследование, в котором изучалось влияние использования НПВП на восстановление после разрыва ахиллова сухожилия у людей, данные были ретроспективными, наблюдательными и не слепыми. Здесь я предлагаю провести первое проспективное рандомизированное двойное слепое исследование для определения влияния НПВП на восстановление после разрывов ахиллова сухожилия.

Цель 1: определить, связано ли использование НПВП с увеличением частоты несращения переломов и ухудшением функционального восстановления через шесть месяцев после переломов большеберцовой кости.

Гипотеза: я предполагаю, что использование НПВП после переломов большеберцовой кости будет связано с увеличением частоты несращения переломов и ухудшением функционального восстановления.

Цель 2: определить, связано ли использование НПВП с ухудшением функционального восстановления через шесть месяцев после разрыва ахиллова сухожилия.

Гипотеза: я предполагаю, что использование НПВП после разрывов ахиллова сухожилия будет связано с ухудшением функционального восстановления.

Экспериментальный подход: взрослые пациенты (18 лет и старше), поступающие либо в отделение неотложной помощи имени Рональда Ригана Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), либо в отделение неотложной помощи UCLA в Санта-Монике, либо в ортопедическую клинику неотложной помощи UCLA в нерабочее время в течение 24 часов после поддерживающей терапии. перелом большеберцовой кости или разрыв ахиллова сухожилия будут проверены на право участия. Пациенты будут исключены, если у них есть противопоказания к применению ибупрофена или ацетаминофена, если у них нет доступа к электронной почте, если они не желают участвовать, если им требуется неотложная операция (например, открытый перелом), если у них есть диагноз остеопороза или если они уже принимали обезболивающие после травмы. Беременные женщины будут исключены из-за их неспособности принимать НПВП. Дети будут исключены из-за различий в заживлении костей и сухожилий. Отделение неотложной помощи представляет собой оптимальную среду для проведения этого исследования, потому что большинство пациентов первоначально обращаются в отделение неотложной помощи с этими травмами, часто до приема каких-либо обезболивающих препаратов.

Если пациенты захотят участвовать, они будут рандомизированы для получения либо ибупрофена (600 мг перорально каждые 6 часов при необходимости купирования боли), либо ацетаминофена (650 мг перорально каждые 6 часов при необходимости купирования боли). Я буду использовать дизайн переставленных блоков для разработки графика рандомизации. Рандомизация будет стратифицирована по полу. Запечатанные конверты будут использоваться для сокрытия распределения. Лечащий врач откроет конверт и предоставит назначенное исследуемое лекарство и рецептурный флакон при выписке. Пациентам будет предоставлен месячный запас назначенных им обезболивающих препаратов. Пациенты и поставщики медицинских услуг не будут знать, какое лекарство получил пациент. Индивидуальные капсулы с лекарствами будут составлены без идентифицирующей информации. Координаторы исследования будут записывать случайно сгенерированный идентификационный номер исследования пациента и номер рецептурного флакона в Qualtrics, онлайн-ресурсе, совместимом с HIPAA, который собирает, хранит и анализирует данные. Демографическая информация, такая как возраст и пол, также будет храниться в Qualtrics. Каждую неделю в течение одного месяца пациентам будет отправляться электронное письмо со ссылкой, в которой их просят заполнить опрос Qualtrics, чтобы сообщить 1) количество оставшихся таблеток, 2) их среднюю шкалу боли в диапазоне от 1 до 9, 3) какие дополнительные лекарства они принимают. принимали, если таковые имеются, и 4) испытывали ли они какие-либо побочные эффекты или осложнения, связанные с приемом лекарств. Таким образом, мы определим время введения лекарств для каждого пациента и количественно оценим уровень боли каждого пациента, оценивая безопасность пациента.

Через шесть месяцев после травмы пациентам с переломами большеберцовой кости будет проведен повторный рентген. В это время этим пациентам по электронной почте будет отправлен последний опрос Qualtrics, чтобы определить их среднюю степень боли по шкале от 1 до 9, их функциональное восстановление по шкале от 1 до 3 (легкие, умеренные или тяжелые нарушения) и проходили ли они лечение, такое как физиотерапия или хирургическое вмешательство. В исследовании также будут оцениваться факторы образа жизни, которые, как известно, увеличивают количество несращений, в том числе телосложение, проблемы со здоровьем и другие принимаемые лекарства.

Через шесть месяцев после регистрации пациентам с разрывом ахиллова сухожилия будет отправлена ​​ссылка на опрос Qualtrics по электронной почте. В этом опросе им будет задано 10 вопросов с ответами по шкале от 0 до 10, которые составляют ATRS (29). Более высокий балл (из 100) указывает на лучшие функциональные результаты. Пациентов также спросят, проходили ли они лечение, такое как физиотерапия или хирургическое вмешательство. Форма тела, проблемы со здоровьем, другие принимаемые лекарства, курение, беременность и использование фторхинолонов также будут оцениваться в этом опросе, поскольку эти факторы могут повлиять на восстановление сухожилий.