BTK 阻害剤に対するカーフィルゾミブ + レナリドマイドおよびデキサメタゾン 再発難治性または不耐容性 MCL (FIL_KLIMT)
2022年9月14日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
BTK 阻害剤に対するカーフィルゾミブ (K) とレナリドマイド (R) およびデキサメタゾン (D) 再発難治性または不耐容性マントル細胞リンパ腫: 第 II 相試験
これは、再発/難治性マントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者を対象に、カーフィルゾミブ (K)、レナリドマイド (R)、デキサメタゾン (D) の併用療法の活性と安全性を評価することを目的とした前向き多施設単群第 II 相試験です。 (R/R)、または治療を必要とする活動性疾患を伴うBTK阻害剤(BTKi)単独療法またはBTKiを含むレジメンに耐性がない。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発・難治性のマントル細胞リンパ腫（MCL）患者を対象に、カーフィルゾミブ（K）、レナリドマイド（R）、デキサメタゾン（D）の併用療法の安全性と有効性を評価することを目的とした前向き多施設単群第II相試験です。 (R/R) または BTK 阻害剤 (BTKi) 単独療法または BTKi を含むレジメンに不耐性。
主要評価項目は、最後の患者の治療開始から 12 か月後に評価されます。 ただし、反応性の患者（CR、PR、SD）は、最大 24 サイクルまで K を受け、最大 24 サイクルまで RD を受け続けることができます。 （何らかの理由で）治療を中断する患者は、治療終了後最長12か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brescia、イタリア、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Milano、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
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Novara、イタリア、28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
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Ravenna、イタリア、48121
- Ospedale delle Croci - Ematologia
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Siena、イタリア、53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
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Torino、イタリア、10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
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Trieste、イタリア、34121
- Azienda sanitaria-universitaria integrata Trieste (ASUITS) - SC Ematologia
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Udine、イタリア、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine) - SOC Clinica Ematologica
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Verona、イタリア、37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 患者は、WHO 2017 分類に従って MCL と確定診断されている。
- R/R疾患に対するBTKi単独療法またはBTKiを含むレジメンによる以前の治療;および/または有害事象のためにBTKi単独療法またはBTKiを含むレジメンを中止し、治療が必要な活動性疾患を患っている患者;
- レナリドマイドによる以前の治療は、患者がこの研究に登録する少なくとも 12 か月前に反応があり、レナリドミドの投与を中断した場合に受け入れられます。
- 患者の年齢は18歳以上80歳未満である。
- 患者のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが2以下である。
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。患者には、CTスキャンで測定した最長横径がベースラインで2.0cm以上の測定可能な結節疾患が少なくとも1か所ある（MRIはCTスキャンが実行できない場合にのみ許可される）。 注: 骨髄病変のある患者は対象となります。
- 適切な血液学的数値：MCL による骨髄関与によるものを除き、ANC > 1.5 x 109/L および血小板数 > 75 x 109/L。
- MCLによる肝臓関与によるものを除き、抱合型ビリルビンはULNの2倍まで。
- MCLによる肝臓の関与が原因でない限り、アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼはULNの2倍まで。
- クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min;クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上、50 mL/分未満の患者に対するレナリドマイドの用量減量が計画されています。
- 患者はカプセルまたは錠剤を飲み込むことができます。
- 平均余命 ≥ 2 か月。
- 男性および女性の患者: 妊娠予防のためのレナリドミド リスク管理計画に従うこと。
除外基準
- 治療開始予定日の4週間以内に治験薬の投与または治験用医療機器の使用を行った患者。 この研究への参加を妨げない場合、非治療研究への同時参加は許可されます。
- 患者にはリンパ腫によるCNSの病歴がある。
- -現在治療中の皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、または子宮頸部の「上皮内」癌を除く、研究発生前3年以内に悪性腫瘍（MCLを除く）の既往歴がある患者。
- 臨床的に関連のある肝臓または腎不全の病歴;重大な心臓障害、血管障害、肺障害、胃腸障害、内分泌障害、神経障害、リウマチ障害、血液障害、精神障害、または代謝障害。
- 患者は他の重篤なおよび/または制御されていない病状を併発している（例、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、活動性/症候性冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、活動性出血、精神疾患、活動性または制御されていない感染症）研究者の意見では、患者を容認できないリスクにさらし、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる可能性があると考えられる。
- クレアチニンクリアランス < 30 ml/分;
- 登録前14日以内の重度の神経障害（グレード3～4、または痛みを伴うグレード2）。
- Captisol®（カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体）に対する既知のアレルギー歴。
- 必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、または既存の肺障害または心臓障害による水分補給に対する不耐症。
- LVEF <40%の患者
- ニューヨーク健康協会 (NYHA) クラス III および IV の心不全患者。過去6か月以内の心筋梗塞。伝導異常には、心房細動、房室（AV）ブロック、QT延長、洞不全症候群、心室頻拍が含まれますが、これらに限定されません。
- 重度の徐脈（心拍数<40bpm、低血圧、ふらつき、失神）の患者。
- 登録前14日以内に治療（抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与）を必要とする急性活動性感染症。
- 活動性肺塞栓症または深部静脈血栓症の患者（研究登録後30日以内に診断された）。
- 患者には HIV 血清陽性の既知の病歴がある。
患者は活動性HBV肝炎を患っている。 HBV 陽性であるが活動性肝炎の証拠がない以下のカテゴリーの患者が研究の対象となる可能性があります。
- 患者はHBsAg + でHBV DNA < 2000 UI/ml (不活性キャリア)。 HBV DNA > 2000 UI/ml は除外基準です。
- 患者はHBsAg - HBsAb +;
- 患者はHBsAg - しかしHBcAb +
- HCV活動性肝炎患者は研究から除外される。 肝生検またはフィブロスキャン評価により活動性肝炎および/または進行性慢性肝疾患の証拠がない患者も研究に含めることができます。
- 患者がレナリドマイドに対して一次不応性となった場合、またはこの研究への登録前 12 か月以内にレナリドマイドを中断した場合のレナリドマイドによる以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーフィルゾミブ (K) とレナリドマイド (R) およびデキサメタゾン (D)
カーフィルゾミブ (K) (最大治療期間 = 24 サイクル)
デキサメタゾン (D) (最大治療期間 = 24 サイクル) 1 ～ 2、8 ～ 9、15 ～ 16、22 ～ 23 日目の PO または IV D。 投与量はKの30分前から4時間前までに20mgとなります。 75 歳以上の患者の場合、用量は 10 mg に減量される場合があります。 |
デキサメタゾン
レナリドミド
カーフィルゾミブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な有効性エンドポイント - 12 か月の全生存期間
時間枠：主要評価項目は、最後の患者の治療開始から 12 か月後に評価されます。
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12 か月全生存率: カプラン マイヤー推定量に基づく、治療開始日から 12 か月目まで生存する確率
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主要評価項目は、最後の患者の治療開始から 12 か月後に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次エンドポイント 1 - ORR
時間枠：エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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全体的な反応率はルガーノの基準に従って定義されます。 全体的に最高 反応は、治療開始日と最後の再ステージングの間の最良の反応として定義されます。 反応評価を行わなかった患者は（何らかの理由により）非反応者とみなされます。 |
エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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二次エンドポイント 1 - CR
時間枠：エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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治療開始日から最後の再ステージングまでの完全奏効率。
反応評価を行わなかった患者は（何らかの理由により）非反応者とみなされます。
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エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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セカンダリエンドポイント 1 - PR
時間枠：エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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治療開始日から最後の再ステージングまでの部分奏効率。
反応評価を行わなかった患者は（何らかの理由により）非反応者とみなされます。
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エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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二次エンドポイント 1 - SD
時間枠：エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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治療開始日から最後の再治療までの割合。
反応評価を行わなかった患者は（何らかの理由により）非反応者とみなされます。
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エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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セカンダリエンドポイント 2 - PFS
時間枠：エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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無増悪生存期間は、治療開始から何らかの原因でリンパ腫が再発または進行するか死亡するまでの期間として定義されます。応答した患者および追跡調査ができなくなった患者は、最終評価日に検閲されます。
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エンドポイントは、無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最大 12 か月間評価されます。
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セカンダリ エンドポイント 3 - OS
時間枠：研究完了まで平均1年
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全生存期間は、治療の開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。追跡調査ができなくなった患者は、最後の評価日に検閲されます。
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研究完了まで平均1年
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二次エンドポイント 4 - TTR
時間枠：研究完了まで平均1年
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応答までの時間は、応答（完全応答または部分応答）を達成したすべての患者に対して定義され、治療開始日から応答日まで測定されます。
再発または進行している患者は、最後の評価日に打ち切られます。
何らかの原因による患者の死亡は、別の分析計画に従って打ち切りイベントまたは競合イベントとみなされる
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研究完了まで平均1年
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二次エンドポイント 5 - DoT
時間枠：研究完了まで平均1年
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治療期間は、治療の開始から何らかの理由で中止されるまでの時間として定義されます。
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研究完了まで平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Francesco Zaja, Prof.、Ospedale Maggiore Azienda Sanitaria Universitaria Trieste Ematologia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月30日
一次修了 (実際)
2020年12月4日
研究の完了 (予想される)
2022年12月8日
試験登録日
最初に提出
2019年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月25日
最初の投稿 (実際)
2019年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月14日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIL_KLIMT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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