Carfilzomibe + Lenalidomida e Dexametasona para Inibidores de BTK Recidivante-refratário ou MCL intolerante (FIL_KLIMT)

Critérios de inclusão Paciente com diagnóstico confirmado de MCL de acordo com a classificação da OMS 2017;

• Tratamento prévio com monoterapia de BTKi ou regimes contendo BTKi com doença R/R; e/ou pacientes que descontinuaram a monoterapia com BTKi ou regimes contendo BTKi devido a eventos adversos e têm doença ativa necessitando de tratamento;
• O tratamento anterior com Lenalidomida é aceito se o paciente respondeu e interrompeu a Lenalidomida pelo menos 12 meses antes da inclusão neste estudo;
• A idade do paciente é ≥ 18 < 80 anos;
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Compreende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado;
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo; O paciente tem pelo menos um local de doença nodal mensurável na linha de base ≥ 2,0 cm no diâmetro transversal mais longo, conforme determinado pela tomografia computadorizada (a ressonância magnética é permitida somente se a tomografia computadorizada não puder ser realizada). Nota: Os pacientes com envolvimento da medula óssea são elegíveis;
• Contagens hematológicas adequadas: CAN > 1,5 x 109/L e contagem de plaquetas > 75 x 109/L, exceto por envolvimento da medula óssea por LCM;
• Bilirrubina conjugada até 2 x LSN, a menos que devido a envolvimento hepático por MCL;
• Fosfatase alcalina e transaminases até 2 x LSN, a menos que devido a envolvimento hepático por MCL;
• Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min; está planejada uma redução da dose de lenalidomida para pacientes com depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, mas < 50 mL/min;
• O paciente tem a capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos;
• Esperança de vida ≥ 2 meses;
• Pacientes do sexo masculino e feminino: de acordo com o Plano de Gerenciamento de Risco de Lenalidomida para prevenção da gravidez.

Critério de exclusão

• Paciente que recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas antes do início planejado do tratamento. A participação concomitante em estudos sem tratamento é permitida, desde que não interfira na participação neste estudo;
• Paciente tem histórico de envolvimento do SNC com linfoma;
• Paciente com história prévia de malignidades (exceto MCL) ≤ 3 anos antes do início do estudo, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso da pele atualmente tratado ou carcinoma "in situ" do colo do útero;
• História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos;
• O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, hipertensão não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), hemorragia ativa, doença psiquiátrica, infecção ativa ou não controlada que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitável e impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado;
• Depuração de creatinina < 30 ml/min;
• Neuropatia significativa (Graus 3 - 4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição;
• História conhecida de alergia ao Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o Carfilzomib);
• Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente;
• Pacientes com FEVE <40%
• Pacientes com insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Health Association (NYHA); infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; anormalidades de condução, incluindo, entre outros, fibrilação atrial, bloqueio atrioventricular (AV), prolongamento do intervalo QT, síndrome do nódulo sinusal, taquicardia ventricular;
• Pacientes com bradicardia grave (frequência cardíaca <40 bpm, hipotensão, tontura, síncope);
• Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da inscrição;
• Pacientes com embolia pulmonar ativa ou trombose venosa profunda (diagnosticada dentro de 30 dias após a inscrição no estudo);
• O paciente tem história conhecida de soropositividade para HIV;

• O paciente tem hepatite HBV ativa. As seguintes categorias de pacientes positivos para VHB, mas sem evidência de hepatite ativa, podem ser consideradas para o estudo:

  • paciente é HBsAg + com HBV DNA < 2000 UI/ml (portadores inativos); HBV DNA > 2.000 UI/ml é critério de exclusão;
  • paciente é HBsAg - HBsAb +;
  • paciente é HBsAg - mas HBcAb +
• Pacientes com hepatite ativa por HCV são excluídos do estudo. Paciente sem evidência de hepatite ativa e/ou doença hepática crônica avançada de acordo com biópsia hepática ou avaliação de fibrocintilografia pode ser incluído no estudo;
• Tratamento anterior com Lenalidomida se o paciente resultou refratário primário à Lenalidomida ou interrompeu a Lenalidomida menos de 12 meses antes da inclusão neste estudo.