Carfilzomib + lenalidomid a dexamethason pro inhibitory BTK Relaps-refrakterní nebo netolerantní MCL (FIL_KLIMT)

Kritéria pro zařazení Pacient má potvrzenou diagnózu MCL podle klasifikace WHO 2017;

• Předchozí léčba monoterapií BTKi nebo režimy obsahujícími BTKi s onemocněním R/R; a/nebo pacientů, kteří přerušili monoterapii BTKi nebo režimy obsahující BTKi pro nežádoucí účinky a mají aktivní onemocnění vyžadující léčbu;
• Předchozí léčba lenalidomidem je akceptována, pokud pacient reagoval na léčbu a léčbu lenalidomidem přerušil nejméně 12 měsíců před zařazením do této studie;
• Věk pacienta je ≥ 18 < 80 let;
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas;
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu; Pacient má alespoň jedno místo měřitelného uzlinového onemocnění na počátku ≥ 2,0 cm v nejdelším příčném průměru, jak je určeno CT vyšetřením (MRI je povoleno pouze v případě, že nelze provést CT vyšetření). Poznámka: Pacienti s postižením kostní dřeně jsou způsobilí;
• Adekvátní hematologické počty: ANC > 1,5 x 109/l a počet krevních destiček > 75 x 109/l, pokud nejsou způsobeny postižením kostní dřeně MCL;
• Konjugovaný bilirubin až do 2 x ULN, pokud není způsoben postižením jater MCL;
• alkalická fosfatáza a transaminázy až do 2 x ULN, pokud nejsou způsobeny postižením jater MCL;
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; plánuje se snížení dávky lenalidomidu u pacientů s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, ale < 50 ml/min;
• Pacient má schopnost polykat kapsle nebo tablety;
• Očekávaná délka života ≥ 2 měsíce;
• Pacienti mužského a ženského pohlaví: v souladu s plánem řízení rizik lenalidomidu pro prevenci těhotenství.

Kritéria vyloučení

• Pacient, který dostal experimentální lék nebo použil experimentální zdravotnický prostředek do 4 týdnů před plánovaným zahájením léčby. Současná účast v neléčebných studiích je povolena, pokud to nebude narušovat účast v této studii;
• Pacient má v anamnéze postižení CNS lymfomem;
• Pacientka s předchozí anamnézou malignit (kromě MCL) ≤ 3 roky před přírůstkem studie s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku;
• Anamnéza klinicky relevantní jaterní nebo renální insuficience; významné srdeční, vaskulární, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy;
• Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná hypertenze, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), aktivní krvácení, psychiatrické onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná infekce že podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku a brání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu;
• Clearance kreatininu < 30 ml/min;
• Významná neuropatie (3. - 4. stupně nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením do studie;
• Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci Carfilzomibu);
• Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce;
• Pacienti s LVEF < 40 %
• Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle New York Health Association (NYHA); infarkt myokardu v předchozích 6 měsících; abnormality vedení, včetně, aniž by byl výčet omezující, fibrilace síní, atrioventrikulární (AV) blokády, prodloužení QT intervalu, syndromu nemocného sinu, ventrikulární tachykardii;
• Pacienti s těžkou bradykardií (srdeční frekvence < 40 tepů/min, hypotenze, točení hlavy, synkopa);
• Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů před zařazením do studie;
• Pacienti s aktivní plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou (diagnostikovaná do 30 dnů od zařazení do studie);
• Pacient má v anamnéze známou HIV séropozitivitu;

• Pacient má aktivní HBV hepatitidu. Následující kategorie HBV pozitivních pacientů, ale bez známek aktivní hepatitidy, mohou být zváženy pro studii:

  • pacient je HBsAg + s HBV DNA < 2000 UI/ml (neaktivní nosiče); HBV DNA > 2000 UI/ml je kritériem vyloučení;
  • pacient je HBsAg - HBsAb +;
  • pacient je HBsAg - ale HBcAb +
• Pacienti s HCV aktivní hepatitidou jsou ze studie vyloučeni. Do studie může být zařazen pacient bez známek aktivní hepatitidy a/nebo pokročilého chronického jaterního onemocnění podle jaterní biopsie nebo fibroscanu;
• Předchozí léčba lenalidomidem, pokud pacient primárně refrakterizoval na lenalidomid nebo přerušil léčbu lenalidomidem méně než 12 měsíců před zařazením do této studie.