Carfilzomib + 来那度胺和地塞米松用于 BTK 抑制剂的复发难治性或不耐受 MCL (FIL_KLIMT)

纳入标准 患者根据 WHO 2017 分类确诊为 MCL；

• 以前用 BTKi 单一疗法或含有 BTKi 的方案治疗 R/R 疾病；和/或因不良事件停止 BTKi 单一疗法或含有 BTKi 的方案并患有需要治疗的活动性疾病的患者；
• 如果患者在参加本研究前至少 12 个月对来那度胺产生反应并中断来那度胺，则接受先前使用来那度胺的治疗；
• 患者年龄 ≥ 18 < 80 岁；
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤ 2；
• 理解并自愿签署知情同意书；
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求；患者至少有一个可测量的淋巴结病变部位，基线时 CT 扫描确定的最长横径 ≥ 2.0 cm（仅当无法进行 CT 扫描时才允许进行 MRI）。 注：骨髓受累患者符合条件；
• 足够的血液学计数：ANC > 1.5 x 109/L 和血小板计数 > 75 x 109/L，除非由于 MCL 累及骨髓；
• 结合胆红素高达 2 x ULN，除非是由于 MCL 引起的肝脏受累；
• 碱性磷酸酶和转氨酶高达 2 x ULN，除非是由于 MCL 引起的肝脏受累；
• 肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟；计划对肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 但 < 50 mL/min 的患者减少来那度胺的剂量；
• 患者有吞咽胶囊或药片的能力；
• 预期寿命≥2个月；
• 男女患者：遵照来那度胺预防妊娠风险管理计划。

排除标准

• 在计划开始治疗前 4 周内接受过实验药物或使用过实验医疗器械的患者。 如果不会干扰参与本研究，则允许同时参与非治疗研究；
• 患者有中枢神经系统受累淋巴瘤病史；
• 既往有恶性肿瘤病史（MCL 除外）的患者在研究开始前≤ 3 年，但目前正在治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈“原位”癌除外；
• 临床相关肝或肾功能不全的病史；显着的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、风湿、血液、精神或代谢紊乱；
• 患者同时患有任何其他严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、活动性/有症状的冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、活动性出血、精神疾病、活动性或不受控制的感染研究者认为将患者置于不可接受的风险中，并会阻止受试者签署知情同意书；
• 肌酐清除率 < 30 毫升/分钟；
• 入组前 14 天内出现明显的神经病变（3 - 4 级，或伴有疼痛的 2 级）；
• 已知对 Captisol®（一种用于溶解 Carfilzomib 的环糊精衍生物）过敏史；
• 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗或由于先前存在的肺部或心脏损伤而不能耐受水合作用；
• LVEF <40% 的患者
• 纽约健康协会 (NYHA) III 级和 IV 级心力衰竭患者；在过去 6 个月内发生过心肌梗塞；传导异常，包括但不限于房颤、房室 (AV) 传导阻滞、QT 间期延长、病态窦房结综合征、室性心动过速；
• 严重心动过缓患者（心率<40 bpm、低血压、头晕、晕厥）；
• 入组前 14 天内需要治疗（全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药）的急性活动性感染；
• 患有活动性肺栓塞或深静脉血栓形成的患者（在研究登记后 30 天内诊断）；
• 患者有已知的 HIV 血清阳性史；

• 患者患有活动性 HBV 肝炎。 可以考虑以下类别的 HBV 阳性但没有活动性肝炎证据的患者：

  • 患者是 HBsAg + 且 HBV DNA < 2000 UI/ml（非活动携带者）； HBV DNA > 2000 UI/ml 为排除标准；
  • 患者是 HBsAg - HBsAb +；
  • 患者是 HBsAg - 但 HBcAb +
• 患有 HCV 活动性肝炎的患者被排除在研究之外。 根据肝活检或纤维扫描评估，没有活动性肝炎和/或晚期慢性肝病证据的患者可以纳入研究；
• 如果患者对来那度胺产生原发性难治性或在参加本研究前 12 个月内中断来那度胺，则之前曾接受过来那度胺治疗。