BTK 억제제에 대한 카르필조밉 + 레날리도마이드 및 덱사메타손 재발성 불응성 또는 내성 MCL (FIL_KLIMT)
2022년 9월 14일 업데이트: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
BTK 억제제에 대한 카르필조밉(K) 플러스 레날리도마이드(R) 및 덱사메타손(D)
이것은 맨틀 세포 림프종(MCL) 재발/불응성 환자에서 카르필조밉(K), 레날리도마이드(R) 및 덱사메타손(D) 조합의 활성 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 전향적, 다기관, 단일군, 제2상 시험입니다. (R/R) 또는 BTK 억제제(BTKi) 단일 요법 또는 치료를 필요로 하는 활동성 질병이 포함된 요법을 포함하는 BTKi에 내성이 없습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 맨틀 세포 림프종(MCL) 재발/불응성 환자에서 카르필조밉(K), 레날리도마이드(R) 및 덱사메타손(D) 조합의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 전향적, 다기관, 단일군, 제2상 시험입니다. (R/R) 또는 BTK 억제제(BTKi) 단일 요법 또는 BTKi 함유 요법에 내성이 없습니다.
1차 종료점은 마지막 환자의 치료 시작 후 12개월 후에 평가됩니다. 그러나 반응이 있는 환자(CR, PR, SD)는 K를 최대 24주기까지, RD를 최대 24주기까지 계속 받을 수 있습니다. (어떤 이유로든) 치료를 중단할 환자는 치료 종료 후 최대 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brescia, 이탈리아, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Milano, 이탈리아, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Milano, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
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Novara, 이탈리아, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Pavia, 이탈리아, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
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Ravenna, 이탈리아, 48121
- Ospedale delle Croci - Ematologia
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Siena, 이탈리아, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
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Torino, 이탈리아, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
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Trieste, 이탈리아, 34121
- Azienda sanitaria-universitaria integrata Trieste (ASUITS) - SC Ematologia
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Udine, 이탈리아, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine) - SOC Clinica Ematologica
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Verona, 이탈리아, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 환자는 WHO 2017 분류에 따라 MCL 진단이 확인되었습니다.
- BTKi 단독 요법 또는 R/R 질환이 있는 요법을 포함하는 BTKi를 사용한 이전 치료; 및/또는 부작용에 대한 BTKi 단독 요법 또는 BTKi 함유 요법을 중단하고 치료를 필요로 하는 활동성 질환이 있는 환자;
- 환자가 이 연구에 등록하기 최소 12개월 전에 레날리도마이드에 반응하고 중단한 경우 레날리도마이드를 사용한 이전 치료가 허용됩니다.
- 환자 연령은 ≥ 18 < 80세입니다.
- 환자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다. CT 스캔(MRI는 CT 스캔을 수행할 수 없는 경우에만 허용됨)에 의해 결정된 가장 긴 가로 직경에서 기준선 ≥ 2.0 cm에서 측정 가능한 결절 질환 부위가 환자에게 적어도 하나 있습니다. 참고: 골수 침범이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 적절한 혈액 수치: ANC > 1.5 x 109/L 및 혈소판 수치 > 75 x 109/L(MCL에 의한 골수 관련이 아닌 경우);
- MCL에 의한 간 침범으로 인한 경우가 아닌 한 최대 2 x ULN의 공액 빌리루빈;
- MCL에 의한 간 침범으로 인한 경우를 제외하고 최대 2 x ULN의 알칼리 포스파타제 및 트랜스아미나제;
- 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min; 크레아티닌 청소율이 ≥ 30 mL/min이지만 < 50 mL/min인 환자에 대한 레날리도마이드의 용량 감소가 계획되어 있습니다.
- 환자는 캡슐이나 정제를 삼킬 수 있습니다.
- 기대 수명 ≥ 2개월;
- 남성 및 여성 환자: 임신 예방을 위한 Lenalidomide 위험 관리 계획을 준수합니다.
제외 기준
- 치료 시작 예정일로부터 4주 이내에 실험용 약물을 투여 받았거나 실험용 의료기기를 사용한 환자. 본 연구 참여를 방해하지 않는 경우 비치료 연구에 동시 참여가 허용됩니다.
- 환자는 림프종과 관련된 CNS 관련 병력이 있습니다.
- 현재 치료 중인 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 "원위치" 암종을 제외하고 연구 발생 전 ≤ 3년 이전에 악성 종양(MCL 제외) 병력이 있는 환자;
- 임상적으로 관련된 간 또는 신부전의 병력; 심각한 심장, 혈관, 폐, 위장관, 내분비계, 신경계, 류마티스계, 혈액계, 정신계 또는 대사 장애;
- 환자가 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(들)를 가짐 조사자 의견에서 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해할 수 있음;
- 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min;
- 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(등급 3 - 4 또는 통증이 있는 등급 2);
- Captisol®(Carfilzomib을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력;
- 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인해 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 또는 수화 불내성
- LVEF가 40% 미만인 환자
- 뉴욕 건강 협회(NYHA) 클래스 III 및 IV 심부전 환자; 지난 6개월 동안의 심근경색; 심방 세동, 방실(AV) 차단, QT 연장, 동병 증후군, 심실성 빈맥을 포함하나 이에 제한되지 않는 전도 이상;
- 심한 서맥 환자(심박수 <40bpm, 저혈압, 어찔어찔함, 실신)
- 등록 전 14일 이내에 치료(전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)가 필요한 급성 활동성 감염;
- 활동성 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증이 있는 환자(연구 등록 30일 이내에 진단됨);
- 환자는 HIV 혈청 양성 반응의 알려진 병력이 있습니다.
환자는 활동성 HBV 간염이 있습니다. 활동성 간염의 증거가 없는 HBV 양성 환자의 다음 범주가 연구에 대해 고려될 수 있습니다.
- 환자는 HBV DNA가 2000UI/ml 미만인 HBsAg+(비활성 담체)이고; HBV DNA > 2000 UI/ml는 제외 기준입니다.
- 환자는 HBsAg - HBsAb +이고;
- 환자는 HBsAg - 그러나 HBcAb +
- HCV 활동성 간염 환자는 연구에서 제외됩니다. 간 생검 또는 섬유 스캔 평가에 따라 활동성 간염 및/또는 진행성 만성 간 질환의 증거가 없는 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
- 환자가 이 연구에 등록하기 전 12개월 이내에 레날리도마이드에 일차적으로 불응하거나 레날리도마이드를 중단한 경우 레날리도마이드를 사용한 이전 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카르필조밉(K) + 레날리도마이드(R) 및 덱사메타손(D)
카르필조밉(K)(최대 치료 기간= 24주기)
덱사메타손(D)(최대 치료 기간= 24주기) 1-2일, 8-9일, 15-16일, 22-23일에 PO 또는 IV D. 투여량은 K 투여 30분에서 4시간 사이에 20mg입니다. 75세 이상의 환자의 경우 용량을 10mg으로 줄일 수 있습니다. |
덱사메타손
레날리도마이드
카르필조밉
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 효능 종점 - 12개월 전체 생존
기간: 1차 종료점은 마지막 환자의 치료 시작 후 12개월 후에 평가됩니다.
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12개월 전체생존기간 : Kaplan-Meier 추정치를 기준으로 치료 시작일부터 12개월까지 생존할 확률
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1차 종료점은 마지막 환자의 치료 시작 후 12개월 후에 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보조 종점 1 - ORR
기간: 종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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전체 응답률은 Lugano 기준에 따라 정의됩니다. 전반적으로 최고 반응은 치료 시작 날짜와 마지막 병기 재결정 사이의 최상의 반응으로 정의됩니다. 반응 평가가 없는 환자(이유가 무엇이든)는 비반응자로 간주됩니다. |
종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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보조 종점 1 - CR
기간: 종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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치료 시작일과 마지막 병기 재병기 사이의 완전 반응률.
반응 평가가 없는 환자(이유가 무엇이든)는 비반응자로 간주됩니다.
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종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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보조 종점 1 - PR
기간: 종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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치료 시작일과 마지막 병기 재병기 사이의 부분 반응률.
반응 평가가 없는 환자(이유가 무엇이든)는 비반응자로 간주됩니다.
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종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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보조 종점 1 - SD
기간: 종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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치료 시작일과 마지막 재병기 사이의 비율.
반응 평가가 없는 환자(이유가 무엇이든)는 비반응자로 간주됩니다.
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종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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보조 종점 2 - PFS
기간: 종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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무진행 생존은 치료 시작부터 림프종이 재발하거나 어떠한 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 반응하는 환자와 후속 조치를 놓친 환자는 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
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종료점은 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 평가되며 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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보조 엔드포인트 3 - OS
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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전체 생존은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 후속 조치를 놓친 환자는 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 1년
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보조 종점 4 - TTR
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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반응 시간은 반응(완전 반응 또는 부분 반응)을 달성한 모든 환자에 대해 정의되며 치료 시작일부터 반응 날짜까지 측정됩니다.
재발 또는 진행 중인 환자는 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
모든 원인으로 인한 환자 사망은 다른 분석 계획에 따라 검열 또는 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 1년
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보조 종점 5 - DoT
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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치료 기간은 치료 시작부터 어떤 이유로든 중단할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Francesco Zaja, Prof., Ospedale Maggiore Azienda Sanitaria Universitaria Trieste Ematologia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 30일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 4일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 25일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FIL_KLIMT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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