Carfilzomib + lenalidomida y dexametasona para inhibidores de BTK MCL refractario en recaída o intolerante (FIL_KLIMT)

Criterios de inclusión Paciente con diagnóstico confirmado de LCM según la clasificación de la OMS 2017;

• Tratamiento previo con monoterapia con BTKi o regímenes que contienen BTKi con enfermedad R/R; y/o pacientes que interrumpieron la monoterapia con BTKi o los regímenes que contenían BTKi por eventos adversos y tienen una enfermedad activa que requiere tratamiento;
• Se acepta el tratamiento previo con lenalidomida si el paciente respondió e interrumpió la lenalidomida al menos 12 meses antes de la inscripción en este estudio;
• La edad del paciente es ≥ 18 < 80 años;
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2;
• Entiende y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
• Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo; El paciente tiene al menos un sitio de enfermedad ganglionar medible al inicio del estudio ≥ 2,0 cm en el diámetro transversal más largo según lo determinado por tomografía computarizada (la resonancia magnética solo se permite si no se puede realizar una tomografía computarizada). Nota: Los pacientes con compromiso de la médula ósea son elegibles;
• Recuentos hematológicos adecuados: ANC > 1,5 x 109/L y recuento de plaquetas > 75 x 109/L a menos que se deba a afectación de la médula ósea por MCL;
• Bilirrubina conjugada hasta 2 x ULN a menos que se deba a compromiso hepático por LCM;
• Fosfatasa alcalina y transaminasas hasta 2 x ULN a menos que se deba a compromiso hepático por MCL;
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; se prevé una reducción de la dosis de lenalidomida para pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min pero < 50 ml/min;
• El paciente tiene la capacidad de tragar cápsulas o tabletas;
• Esperanza de vida ≥ 2 meses;
• Pacientes masculinos y femeninos: de conformidad con el cumplimiento del Plan de gestión de riesgos de lenalidomida para la prevención del embarazo.

Criterio de exclusión

• Paciente que haya recibido un fármaco experimental o utilizado un dispositivo médico experimental en las 4 semanas anteriores al inicio planificado del tratamiento. Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, si no interfiere con la participación en este estudio;
• El paciente tiene antecedentes de compromiso del SNC con linfoma;
• Paciente con antecedentes de neoplasias malignas (aparte de LCM) ≤ 3 años antes de la inclusión en el estudio, con la excepción de carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel actualmente tratado, o carcinoma "in situ" del cuello uterino;
• Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos;
• El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente (p. ej., diabetes mellitus no controlada, hipertensión no controlada, arteriopatía coronaria activa/sintomática, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), hemorragia activa, enfermedad psiquiátrica, infección activa o no controlada que, en opinión del investigador, coloca al paciente en un riesgo inaceptable y le impediría firmar el formulario de consentimiento informado;
• Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min;
• Neuropatía significativa (Grados 3 - 4, o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar Carfilzomib);
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente;
• Pacientes con FEVI <40%
• Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la Asociación de Salud de Nueva York (NYHA); infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; anomalías de la conducción, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular (AV), prolongación del intervalo QT, síndrome del seno enfermo, taquicardia ventricular;
• Pacientes con bradicardia grave (frecuencia cardíaca <40 lpm, hipotensión, mareos, síncope);
• Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Pacientes con embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda (diagnosticada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio);
• El paciente tiene antecedentes conocidos de seropositividad al VIH;

• El paciente tiene hepatitis VHB activa. Las siguientes categorías de pacientes VHB positivos pero sin evidencia de hepatitis activa pueden ser considerados para el estudio:

  • el paciente es HBsAg+ con ADN del VHB < 2000 UI/ml (portadores inactivos); ADN del VHB > 2000 UI/ml es criterio de exclusión;
  • el paciente es HBsAg - HBsAb +;
  • el paciente es HBsAg - pero HBcAb +
• Los pacientes con hepatitis activa por VHC están excluidos del estudio. Los pacientes sin evidencia de hepatitis activa y/o enfermedad hepática crónica avanzada según la biopsia hepática o la evaluación de fibroscan pueden ser incluidos en el estudio;
• Tratamiento previo con Lenalidomida si el paciente resultó refractario primario a Lenalidomida o interrumpió Lenalidomida menos de 12 meses antes de la inscripción en este estudio.