Karfiltsomibi + lenalidomidi ja deksametasoni BTK-inhibiittoreille, jotka ovat uusiutuneita, refraktaarisia tai intolerantteja MCL:ää (FIL_KLIMT)

Osallistumiskriteerit Potilaalla on vahvistettu MCL-diagnoosi WHO 2017 -luokituksen mukaan;

• Aiempi hoito BTKi-monoterapialla tai BTKi:ta sisältävillä hoito-ohjelmilla R/R-taudin yhteydessä; ja/tai potilaat, jotka keskeyttivät BTKi-monoterapian tai BTKi:ta sisältävät hoito-ohjelmat haittatapahtumien vuoksi ja joilla on aktiivinen sairaus, joka vaatii hoitoa;
• Aikaisempi lenalidomidihoito hyväksytään, jos potilas reagoi ja keskeytti lenalidomidihoidon vähintään 12 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
• Potilaan ikä on ≥ 18 < 80 vuotta;
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2;
• Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia; Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva solmukudossairaus lähtötilanteessa ≥ 2,0 cm pisimmällä poikittaishalkaisijalla, joka on määritetty TT-skannauksella (MRI on sallittu vain, jos TT-skannausta ei voida tehdä). Huomautus: Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, ovat kelvollisia;
• Riittävät hematologiset määrät: ANC > 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä > 75 x 109/l, ellei se johdu luuytimen aiheuttamasta MCL:n vaikutuksesta;
• Konjugoitu bilirubiini enintään 2 x ULN, ellei se johdu MCL:n maksan vaikutuksesta;
• Alkalinen fosfataasi ja transaminaasit enintään 2 x ULN, ellei se johdu MCL:n aiheuttamasta maksan vaikutuksesta;
• kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min; Lenalidomidin annosta pienennetään potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min mutta < 50 ml/min;
• Potilaalla on kyky niellä kapseleita tai tabletteja;
• elinajanodote ≥ 2 kuukautta;
• Mies- ja naispotilaat: Lenalidomide-riskinhallintasuunnitelman mukaisesti raskauden ehkäisemiseksi.

Poissulkemiskriteerit

• Potilas, joka on saanut koelääkkeen tai käyttänyt kokeellista lääkinnällistä laitetta 4 viikon sisällä ennen suunniteltua hoidon aloitusta. Samanaikainen osallistuminen ei-hoitoa koskeviin tutkimuksiin on sallittu, jos se ei häiritse osallistumista tähän tutkimukseen;
• Potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston vaikutusta lymfoomaan;
• Potilas, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia (MCL:ää lukuun ottamatta) ≤ 3 vuotta ennen tutkimuksen alkamista, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan "in situ" -karsinoomaa;
• Aiemmin kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittäviä sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, reumatologisia, hematologisia, psykiatrisia tai metabolisia häiriöitä;
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), aktiivinen verenvuoto, psykiatrinen sairaus, aktiivinen tai hallitsematon infektio joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;
• Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min;
• Merkittävä neuropatia (asteet 3 - 4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen);
• Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista tai nesteytys-intoleranssi olemassa olevan keuhkojen tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi;
• Potilaat, joilla LVEF < 40 %
• Potilaat, joilla on New York Health Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana; johtumishäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, eteisvärinä, eteiskammio (AV) -katkos, QT-ajan piteneminen, sairas sinus -oireyhtymä, kammiotakykardia;
• Potilaat, joilla on vaikea bradykardia (syke <40 bpm, hypotensio, huimaus, pyörtyminen);
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotukos (diagnoosoitu 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta);
• Potilaalla on tunnettu HIV-seropositiivisuus;

• Potilaalla on aktiivinen HBV-hepatiitti. Seuraavat HBV-positiivisten potilaiden ryhmät, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta hepatiitista, voidaan ottaa huomioon tutkimuksessa:

  • potilas on HBsAg + ja HBV DNA < 2000 UI/ml (inaktiiviset kantajat); HBV DNA > 2000 UI/ml on poissulkemiskriteeri;
  • potilas on HBsAg - HBsAb+;
  • potilas on HBsAg - mutta HBcAb +
• Potilaat, joilla on HCV-aktiivinen hepatiitti, suljetaan pois tutkimuksesta. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilas, jolla ei ole näyttöä aktiivisesta hepatiitista ja/tai edenneestä kroonisesta maksasairaudesta maksabiopsian tai fibroskannausarvioinnin perusteella;
• Aikaisempi lenalidomidihoito, jos potilas oli ensisijaisesti resistentti lenalidomidille tai keskeytti lenalidomidin käytön alle 12 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.