Carfilzomib + Lenalidomid und Dexamethason gegen BTK-Inhibitoren, rezidiviertes, refraktäres oder intolerantes MCL (FIL_KLIMT)

Einschlusskriterien: Der Patient hat eine bestätigte MCL-Diagnose gemäß der WHO-Klassifikation 2017;

• Vorherige Behandlung mit BTKi-Monotherapie oder BTKi-haltigen Therapien bei R/R-Erkrankung; und/oder Patienten, die die BTKi-Monotherapie oder BTKi-haltige Therapien wegen unerwünschter Ereignisse abgebrochen haben und an einer aktiven Erkrankung leiden, die eine Behandlung erfordert;
• Eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid wird akzeptiert, wenn der Patient mindestens 12 Monate vor der Aufnahme in diese Studie auf Lenalidomid ansprach und die Behandlung abbrach;
• Das Patientenalter beträgt ≥ 18 < 80 Jahre;
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2;
• Versteht und unterschreibt freiwillig eine Einverständniserklärung;
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten; Der Patient hat zu Studienbeginn mindestens eine Stelle mit messbarer Knotenerkrankung ≥ 2,0 cm im längsten Querdurchmesser, bestimmt durch CT-Scan (MRT ist nur zulässig, wenn ein CT-Scan nicht durchgeführt werden kann). Hinweis: Patienten mit Knochenmarksbeteiligung sind teilnahmeberechtigt;
• Angemessene hämatologische Werte: ANC > 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl > 75 x 109/l, es sei denn, es liegt eine Knochenmarkbeteiligung durch MCL vor;
• Konjugiertes Bilirubin bis zu 2 x ULN, es sei denn, es liegt eine Leberbeteiligung durch MCL vor;
• Alkalische Phosphatase und Transaminasen bis zu 2 x ULN, es sei denn, es liegt eine Leberbeteiligung durch MCL vor;
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min; eine Dosisreduktion von Lenalidomid für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, aber < 50 ml/min ist geplant;
• Der Patient hat die Fähigkeit, Kapseln oder Tabletten zu schlucken;
• Lebenserwartung ≥ 2 Monate;
• Männliche und weibliche Patienten: Einhaltung des Lenalidomid-Risikomanagementplans zur Schwangerschaftsverhütung.

Ausschlusskriterien

• Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Behandlungsbeginn ein experimentelles Arzneimittel erhalten oder ein experimentelles Medizinprodukt verwendet hat. Die gleichzeitige Teilnahme an nicht behandlungsbezogenen Studien ist zulässig, sofern sie die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung bei Lymphomen;
• Patient mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte (außer MCL) ≤ 3 Jahre vor Studienbeginn, mit Ausnahme des derzeit behandelten Basalzell- und Plattenepithelkarzinoms der Haut oder des „in situ“-Karzinoms des Gebärmutterhalses;
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; erhebliche Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen;
• Der Patient leidet gleichzeitig an anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierter Bluthochdruck, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), aktive Blutung, psychiatrische Erkrankung, aktive oder unkontrollierte Infektion). dass nach Ansicht des Prüfarztes der Patient einem inakzeptablen Risiko ausgesetzt wird und der Proband daran gehindert wird, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min;
• Signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird);
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung;
• Patienten mit LVEF <40 %
• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Health Association (NYHA); Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten; Reizleitungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Vorhofflimmern, atrioventrikulärer (AV) Block, QT-Verlängerung, Sick-Sinus-Syndrom, ventrikuläre Tachykardie;
• Patienten mit schwerer Bradykardie (Herzfrequenz <40 Schläge pro Minute, Hypotonie, Benommenheit, Synkope);
• Akute aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
• Patienten mit aktiver Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (diagnostiziert innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss);
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität;

• Der Patient hat eine aktive HBV-Hepatitis. Die folgenden Kategorien von HBV-positiven Patienten, die jedoch keine Anzeichen einer aktiven Hepatitis aufweisen, können für die Studie in Betracht gezogen werden:

  • Patient ist HBsAg + mit HBV-DNA < 2000 UI/ml (inaktive Träger); HBV-DNA > 2000 UI/ml ist Ausschlusskriterium;
  • Patient ist HBsAg - HBsAb +;
  • Patient ist HBsAg – aber HBcAb +
• Patienten mit aktiver HCV-Hepatitis sind von der Studie ausgeschlossen. Patienten ohne Anzeichen einer aktiven Hepatitis und/oder einer fortgeschrittenen chronischen Lebererkrankung gemäß Leberbiopsie oder Fibroscan-Auswertung können in die Studie einbezogen werden;
• Vorherige Behandlung mit Lenalidomid, wenn der Patient primär refraktär gegenüber Lenalidomid war oder die Behandlung mit Lenalidomid weniger als 12 Monate vor der Aufnahme in diese Studie unterbrochen hat.