Carfilzomib + Lenalidomid og Dexamethason til BTK-hæmmere Relaps-refraktær eller intolerant MCL (FIL_KLIMT)

Inklusionskriterier Patienten har en bekræftet diagnose af MCL i henhold til WHO 2017-klassifikationen;

• Tidligere behandling med BTKi monoterapi eller BTKi-holdige regimer med R/R sygdom; og/eller patienter, der afbrød BTKi-monoterapi eller BTKi-holdige regimer for bivirkninger og har aktiv sygdom, der nødvendiggør behandling;
• Tidligere behandling med lenalidomid accepteres, hvis patienten resulterede i respons og afbrudt lenalidomid mindst 12 måneder før optagelse i denne undersøgelse;
• Patientalderen er ≥ 18 < 80 år;
• Patienten har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2;
• Forstår og underskriver frivilligt en informeret samtykkeformular;
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav; Patienten har mindst ét ​​sted med målbar knudesygdom ved baseline ≥ 2,0 cm i den længste tværgående diameter som bestemt ved CT-scanning (MRI er kun tilladt, hvis CT-scanning ikke kan udføres). Bemærk: Patienter med knoglemarvspåvirkning er kvalificerede;
• Tilstrækkelige hæmatologiske tal: ANC > 1,5 x 109/L og blodpladetal > 75 x 109/L, medmindre det skyldes knoglemarvsinvolvering af MCL;
• Konjugeret bilirubin op til 2 x ULN, medmindre det skyldes leverpåvirkning af MCL;
• Alkalisk fosfatase og transaminaser op til 2 x ULN, medmindre det skyldes leverpåvirkning af MCL;
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min; der er planlagt en dosisreduktion af lenalidomid til patienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min, men < 50 ml/min.
• Patienten har evnen til at sluge kapsler eller tabletter;
• Forventet levetid ≥ 2 måneder;
• Mandlige og kvindelige patienter: i overensstemmelse med Lenalidomide Risk Management Plan til forebyggelse af graviditet.

Eksklusionskriterier

• Patient, der har modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 4 uger før den planlagte behandlingsstart. Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser er tilladt, hvis det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse;
• Patienten har en historie med CNS-involvering med lymfom;
• Patient med tidligere maligniteter i anamnesen (bortset fra MCL) ≤ 3 år før undersøgelsesperiodisering med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- og pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen;
• Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser;
• Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hypertension, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), aktiv blødning, psykiatrisk sygdom, aktiv eller ukontrolleret infektion at efter investigators mening placerer patienten en uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring;
• Kreatininclearance < 30 ml/min;
• Signifikant neuropati (grad 3 - 4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding;
• Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere Carfilzomib);
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens;
• Patienter med LVEF <40 %
• Patienter med New York Health Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt; myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder; ledningsabnormiteter, herunder men ikke begrænset til atrieflimren, atrioventrikulær (AV) blokering, QT-forlængelse, sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi;
• Patienter med svær bradykardi (puls <40 slag/min, hypotension, svimmelhed, synkope);
• Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler) inden for 14 dage før tilmelding;
• Patienter med aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (diagnosticeret inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen);
• Patienten har en kendt anamnese med HIV-seropositivitet;

• Patienten har aktiv HBV-hepatitis. Følgende kategorier af HBV-positive patienter, men uden tegn på aktiv hepatitis, kan overvejes til undersøgelsen:

  • patienten er HBsAg+ med HBV-DNA < 2000 UI/ml (inaktive bærere); HBV DNA > 2000 UI/ml er udelukkelseskriterier;
  • patienten er HBsAg - HBsAb+;
  • patienten er HBsAg - men HBcAb +
• Patienter med HCV aktiv hepatitis er udelukket fra undersøgelsen. Patienter uden tegn på aktiv hepatitis og/eller fremskreden kronisk leversygdom ifølge leverbiopsi eller fibroscanningsevaluering kan inkluderes i undersøgelsen;
• Tidligere behandling med lenalidomid, hvis patienten resulterede i primær refraktær over for lenalidomid eller afbrudt lenalidomid mindre end 12 måneder før optagelse i denne undersøgelse.