Karfilzomib + Lenalidomid i Deksametazon dla Inhibitorów BTK MCL z nawrotem lub nietolerancją MCL (FIL_KLIMT)

Kryteria włączenia Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie MCL według klasyfikacji WHO 2017;

• wcześniejsze leczenie monoterapią BTKi lub schematami zawierającymi BTKi z chorobą R/R; i/lub pacjentów, którzy przerwali monoterapię BTKi lub schematy zawierające BTKi z powodu zdarzeń niepożądanych i mają aktywną chorobę wymagającą leczenia;
• Wcześniejsze leczenie lenalidomidem jest akceptowane, jeśli pacjent zareagował i przerwał leczenie lenalidomidem co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania;
• Wiek pacjenta ≥ 18 < 80 lat;
• Stan sprawności pacjenta wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2;
• Rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody;
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu; U pacjenta co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby węzłów chłonnych na początku badania wynosi ≥ 2,0 cm w najdłuższym przekroju poprzecznym, jak określono w tomografii komputerowej (rezonans magnetyczny jest dozwolony tylko wtedy, gdy nie można wykonać tomografii komputerowej). Uwaga: kwalifikują się pacjenci z zajęciem szpiku kostnego;
• Odpowiednia liczba hematologiczna: ANC > 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi > 75 x 109/l, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez MCL;
• Stężenie bilirubiny sprzężonej do 2 x GGN, chyba że z powodu zajęcia wątroby przez MCL;
• Fosfataza alkaliczna i aminotransferaz do 2 x GGN, chyba że z powodu zajęcia wątroby przez MCL;
• klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; planowane jest zmniejszenie dawki lenalidomidu u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min, ale < 50 ml/min;
• Pacjent ma zdolność połykania kapsułek lub tabletek;
• Oczekiwana długość życia ≥ 2 miesiące;
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej: zgodnie z planem zarządzania ryzykiem dotyczącym lenalidomidu w zakresie zapobiegania ciąży.

Kryteria wyłączenia

• Pacjent, który otrzymał eksperymentalny lek lub stosował eksperymentalny wyrób medyczny w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia. Jednoczesny udział w badaniach nieleczonych jest dozwolony, jeśli nie będzie kolidował z udziałem w tym badaniu;
• Pacjent ma historię zajęcia OUN z chłoniakiem;
• Pacjentka z nowotworami złośliwymi w wywiadzie (oprócz MCL) ≤ 3 lata przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem obecnie leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy;
• Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; znaczące zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne;
• U pacjenta występują jednocześnie inne ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), czynny krwotok, choroba psychiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja które w opinii badacza narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i uniemożliwiłyby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody;
• klirens kreatyniny < 30 ml/min;
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania Carfilzomibu);
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca;
• Pacjenci z LVEF <40%
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy III i IV wg New York Health Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; nieprawidłowości przewodzenia, w tym między innymi migotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy (AV), wydłużenie odstępu QT, zespół chorego węzła zatokowego, częstoskurcz komorowy;
• Pacjenci z ciężką bradykardią (częstość akcji serca <40 uderzeń na minutę, niedociśnienie, zawroty głowy, omdlenia);
• Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• Pacjenci z czynną zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (rozpoznaną w ciągu 30 dni od włączenia do badania);
• Pacjent ma znaną historię seropozytywności HIV;

• Pacjent ma aktywne zapalenie wątroby typu HBV. Następujące kategorie pacjentów HBV-pozytywnych, ale bez dowodów na czynne zapalenie wątroby, można wziąć pod uwagę w badaniu:

  • pacjent jest HBsAg + z DNA HBV < 2000 UI/ml (nosiciele nieaktywni); DNA HBV > 2000 UI/ml jest kryterium wykluczenia;
  • pacjent jest HBsAg - HBsAb+;
  • pacjent jest HBsAg - ale HBcAb +
• Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby HCV są wykluczeni z badania. Do badania można włączyć pacjenta, u którego nie stwierdzono czynnego zapalenia wątroby i/lub zaawansowanej przewlekłej choroby wątroby na podstawie biopsji wątroby lub tomografii komputerowej;
• Wcześniejsze leczenie lenalidomidem, jeśli pacjent był pierwotnie oporny na lenalidomid lub przerwał leczenie lenalidomidem mniej niż 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania.