Karfilzomib + Lenalidomid és Dexametazon a BTK-gátlók kiújult-refrakter vagy intoleráns MCL-hez (FIL_KLIMT)

Bevételi kritériumok A betegnél a WHO 2017-es osztályozása szerint MCL-t diagnosztizáltak;

• Korábbi kezelés BTKi-monoterápiával vagy BTKi-t tartalmazó kezelésekkel R/R betegségben; és/vagy olyan betegek, akik nemkívánatos események miatt abbahagyták a BTKi-monoterápiát vagy a BTKi-t tartalmazó kezelési rendet, és kezelést igénylő aktív betegségük van;
• A korábbi Lenalidomide-kezelés elfogadható, ha a beteg reagált, és a Lenalidomide-kezelést legalább 12 hónappal a vizsgálatba való bevonása előtt megszakították;
• A beteg életkora ≥ 18 < 80 év;
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2;
• Megérti és önként aláírja a beleegyező nyilatkozatot;
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket; A betegnek legalább egy mérhető csomóponti betegsége van az alapvonalon ≥ 2,0 cm-nél a CT-vizsgálattal meghatározott leghosszabb keresztirányú átmérőben (az MRI csak akkor megengedett, ha a CT-vizsgálat nem végezhető el). Megjegyzés: A csontvelővel érintett betegek jogosultak;
• Megfelelő hematológiai számok: ANC > 1,5 x 109/l és thrombocytaszám > 75 x 109/L, kivéve, ha az MCL által okozott csontvelő-érintés miatt;
• Konjugált bilirubin a normálérték felső határának maximum 2-szereséig, kivéve, ha az MCL által okozott máj érintettsége miatt;
• Alkáli foszfatáz és transzaminázok a normálérték felső határának 2-szereséig, kivéve, ha az MCL által okozott máj érintettség miatt;
• kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc; a Lenalidomide dózisának csökkentését tervezik olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, de < 50 ml/perc;
• A beteg képes lenyelni a kapszulákat vagy tablettákat;
• Várható élettartam ≥ 2 hónap;
• Férfi és nőbetegek: a Lenalidomide Terhességmegelőzési Tervnek megfelelően.

Kizárási kritériumok

• Az a beteg, aki a tervezett kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt. A kezelést nem igénylő vizsgálatokban való egyidejű részvétel megengedett, ha ez nem akadályozza a vizsgálatban való részvételt;
• A betegnek a kórtörténetében szerepelt limfóma központi idegrendszeri érintettsége;
• Olyan beteg, akinek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepeltek (az MCL kivételével) ≤ 3 évvel a vizsgálat kezdete előtt, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes és laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy "in situ" méhnyakrákot;
• Klinikailag jelentős máj- vagy veseelégtelenség a kórelőzményben; jelentős szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, reumatológiai, hematológiai, pszichiátriai vagy anyagcserezavarok;
• A betegnek bármilyen más, egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), aktív vérzés, pszichiátriai betegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget, és megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot;
• kreatinin-clearance < 30 ml/perc;
• Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a felvételt megelőző 14 napon belül;
• Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék);
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, vagy a folyadékkal szembeni intolerancia fennálló tüdő- vagy szívelégtelenség miatt;
• 40%-nál kisebb LVEF-ben szenvedő betegek
• New York Health Association (NYHA) III. és IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; vezetési rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan a pitvarfibrillációt, atrioventricularis (AV) blokkot, a QT-megnyúlást, a sinus beteg szindrómát, a kamrai tachycardiát;
• Súlyos bradycardiában szenvedő betegek (pulzusszám <40 ütés/perc, hipotenzió, szédülés, ájulás);
• Heveny aktív fertőzés, amely kezelést (szisztémás antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes szerek) igényel a beiratkozást megelőző 14 napon belül;
• Aktív tüdőembóliában vagy mélyvénás trombózisban szenvedő betegek (a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül diagnosztizálták);
• A betegnek ismert HIV szeropozitivitása szerepel a kórelőzményében;

• A beteg aktív HBV hepatitisben szenved. A HBV-pozitív, de aktív hepatitisre nem utaló betegek következő kategóriái vehetők figyelembe a vizsgálatban:

  • a beteg HBsAg + és HBV DNS < 2000 UI/ml (inaktív hordozók); A HBV DNS > 2000 UI/ml a kizárás kritériuma;
  • a beteg HBsAg - HBsAb +;
  • a beteg HBsAg - de HBcAb +
• A HCV-aktív hepatitisben szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból. Az aktív hepatitis és/vagy előrehaladott krónikus májbetegség a májbiopszia vagy a fibro-scan értékelése alapján nem jelzett beteg bevonható a vizsgálatba;
• Korábbi lenalidomid-kezelés, ha a páciens elsődlegesen rezisztens volt a lenalidomiddal szemben, vagy a Lenalidomide-kezelést kevesebb mint 12 hónappal a vizsgálatba való bevonása előtt megszakította.