Carfilzomib + Lenalidomide e Desametasone per MCL recidivante-refrattario o intollerante agli inibitori di BTK (FIL_KLIMT)

Criteri di inclusione Il paziente ha una diagnosi confermata di MCL secondo la classificazione OMS 2017;

• Trattamento precedente con monoterapia BTKi o regimi contenenti BTKi con malattia R/R; e/o pazienti che hanno interrotto la monoterapia con BTKi o regimi contenenti BTKi per eventi avversi e hanno una malattia attiva che richiede un trattamento;
• Il precedente trattamento con Lenalidomide è accettato se il paziente è risultato responsivo e ha interrotto Lenalidomide almeno 12 mesi prima dell'arruolamento in questo studio;
• L'età del paziente è ≥ 18 < 80 anni;
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2;
• Comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato;
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo; - Il paziente ha almeno un sito di malattia linfonodale misurabile al basale ≥ 2,0 cm nel diametro trasverso più lungo determinato dalla TAC (la RM è consentita solo se non è possibile eseguire la TAC). Nota: i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo sono idonei;
• Conta ematologica adeguata: ANC > 1,5 x 109/L e conta piastrinica > 75 x 109/L a meno che non sia dovuta a coinvolgimento del midollo osseo da parte del LCM;
• Bilirubina coniugata fino a 2 x ULN a meno che non sia dovuta a interessamento epatico da parte del MCL;
• Fosfatasi alcalina e transaminasi fino a 2 x ULN a meno che non siano dovute a interessamento epatico da parte del MCL;
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; è prevista una riduzione della dose di lenalidomide per i pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 mL/min ma < 50 mL/min;
• Il paziente ha la capacità di deglutire capsule o compresse;
• Aspettativa di vita ≥ 2 mesi;
• Pazienti di sesso maschile e femminile: accordo per rispettare il piano di gestione del rischio di lenalidomide per la prevenzione della gravidanza.

Criteri di esclusione

• Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio previsto del trattamento. È consentita la partecipazione concomitante a studi non terapeutici, se non interferisce con la partecipazione a questo studio;
• Il paziente ha una storia di coinvolgimento del SNC con linfoma;
• - Paziente con precedente storia di tumori maligni (a parte MCL) ≤ 3 anni prima dell'arruolamento nello studio ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle attualmente trattato o carcinoma "in situ" della cervice;
• Storia di insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante; significativi disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, reumatologici, ematologici, psichiatrici o metabolici;
• Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete mellito non controllato, ipertensione non controllata, coronaropatia attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), emorragia attiva, malattia psichiatrica, infezione attiva o non controllata che secondo l'opinione dello sperimentatore pone il paziente a un rischio inaccettabile e impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato;
• Clearance della creatinina < 30 ml/min;
• Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il Carfilzomib);
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente;
• Pazienti con LVEF <40%
• Pazienti con insufficienza cardiaca di Classe III e IV della New York Health Association (NYHA); infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti; anomalie della conduzione, inclusi ma non limitati a fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare (AV), prolungamento dell'intervallo QT, sindrome del seno malato, tachicardia ventricolare;
• Pazienti con grave bradicardia (frequenza cardiaca <40 bpm, ipotensione, stordimento, sincope);
• Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Pazienti con embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda (diagnosticata entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio);
• Il paziente ha una storia nota di sieropositività all'HIV;

• Il paziente ha un'epatite HBV attiva. Le seguenti categorie di pazienti HBV positivi ma senza evidenza di epatite attiva possono essere prese in considerazione per lo studio:

  • il paziente è HBsAg + con HBV DNA < 2000 UI/ml (portatore inattivo); HBV DNA > 2000 UI/ml è un criterio di esclusione;
  • il paziente è HBsAg - HBsAb +;
  • paziente è HBsAg - ma HBcAb +
• I pazienti con epatite attiva da HCV sono esclusi dallo studio. Pazienti senza evidenza di epatite attiva e/o malattia epatica cronica avanzata in base alla biopsia epatica o alla valutazione della fibroscansione possono essere inclusi nello studio;
• Precedente trattamento con Lenalidomide se il paziente è risultato refrattario primario a Lenalidomide o ha interrotto Lenalidomide meno di 12 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.