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MRCC 患者におけるニボルマブ：有効性を予測および改善するための Treg 機能、T 細胞へのアクセス、および NK 相互作用 (REVOLUTION)

2025年3月7日 更新者：National Cancer Institute, Naples
このプロジェクトは、末梢のTregおよびNKの機能評価を通じて、転移性腎がん患者におけるニボルマブの予測バイオマーカーを特定することを目的としています。 さらに、新しい CXCR4 アンタゴニスト (PCT/IB2011/000120/ EP2528936B1/ US2013/0079292A1) の有効性は、Treg および NK 機能の調節において ex vivo で評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

腎細胞がん (RCC) は、世界中で推定 338,000 の新しい症例が診断されている疾患です。 患者の約 30% に転移性疾患がみられます。 2015 年 11 月以降、ヒト IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体であるニボルマブは、以前に抗血管新生療法を受けた進行性 (転移性) 明細胞腎細胞がん (ccRCC) 患者の治療に承認されました。 PD-1 (CD279 としても知られています) は、T 細胞の表面に発現する免疫チェックポイント受容体 (ICR) です。 腫瘍細胞、間質細胞、またはその両方に発現するリガンド PD-L1 (B7-H1) および PD-L2 (B7-DC) との結合は、エフェクター T 細胞の活性化と炎症活性を抑制し、自己寛容を促進し、がん細胞が免疫を回避できるようにしますシステム。 複数の固形腫瘍で有望な結果が得られたにもかかわらず、複数の免疫逃避メカニズムのために、臨床的な抗 PD1 応答は予想されたほど広くはありません。さらに、ニボルマブに対するRCC患者の反応を予測または追跡するためのバイオマーカーはありません。

免疫回避には、免疫抑制細胞の動員と、T エフェクター細胞の腫瘍微小環境へのアクセスの減少が含まれます。 制御性 T 細胞 (Treg) は免疫細胞全体を抑制し、ICR はそれらの機能の生成および/または抑制を制御します。 腫瘍への免疫細胞アクセスは、ケモカイン CXCL12、CXCR4 リガンドによって制御されます。 CXCL12 は、腫瘍特異的エフェクター T 細胞を撃退し、腫瘍部位で抑制細胞集団を動員します。 RCC 患者の 70% で検出可能な von Hippel-Lindau (VHL) 遺伝子変異は、PD-L1 発現を誘導し、ナチュラル キラー (NK) 細胞機能を促進する免疫応答を調節します。 したがって、NK 機能は、ニボルマブの感受性において重要な要素です。

このプロジェクトでは、転移性 ccRCC の 2 次または 3 次治療でニボルマブを投与されている患者を登録し、対照コホートとしてエベロリムスまたはアキシチニブのいずれかを登録します。

プロジェクトの目的は次のとおりです。

  • ニボルマブ治療を受けている mRCC 患者の末梢血/腫瘍組織における Treg 機能を評価すること。 CXCR4 アンタゴニスト (PCT/IB2011/000120/ EP2528936B1/ US2013/0079292A1) および他の Treg の ex vivo 効果は、推定される抗 PD1 耐性メカニズムとしてアンタゴニスト (ICOS、CD39/CD73) またはアゴニスト (TLR7L) を標的にします。
  • ニボルマブ治療を受けている mRCC 患者の末梢血/腫瘍組織の NK 機能を評価すること。 CXCR4アンタゴニストのex vivo効果

研究の種類

観察的

入学 (推定)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Naples、イタリア、80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Napoli

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

進行性/転移性RCCが組織学的に確認された男女

説明

-進行/転移性RCCの組織学的確認があり、以前の治療ラインが2つ以下の男性と女性

包含基準:

  • 年齢は18歳以上。
  • 組織学は、局所進行性（切除不能）または転移性明細胞腎細胞癌（mccRCC）であることが証明されています。
  • ニボルマブ、エベロリムス、またはアキシチニブによる第 2 または第 3 ラインの治療を開始する
  • 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

  • -研究プロトコル要件の遵守を制限する心理的、家族的、社会的、地理的条件。
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Treg は、ニボルマブ治療を受けている mRCC 患者の末梢血/腫瘍組織で機能します。
時間枠：24か月までの包含間の進化
Ｔｒｅｇ機能は、Ｔエフェクター増殖の阻害％として測定される（Ｔｒｅｇ／Ｔエフェクター比１：１）。 患者由来Tregの存在下でのT-エフェクター増殖率(Treg/T-エフェクター1:1)。 CXCR4 アンタゴニスト (PCT/IB2011/000120; EP 2 528 936 B1/US2013/0079292A1) および他の Treg ターゲット アンタゴニスト (ICOS、CD39/CD73) またはアゴニスト (TLR7L) の ex vivo 効果を評価して、新規の抗 PD1 耐性を特定します。メカニズム。
24か月までの包含間の進化
ニボルマブ治療を受けているmRCC患者の末梢血/腫瘍組織におけるNK機能/細胞毒性
時間枠：インクルージョンから最大 24 か月までの進化
ＮＫ細胞毒性は、％ＮＫ細胞脱顆粒（ＣＤ１０７ａアッセイ）、細胞内染色ＧｒｚＡおよびＧｒｚＢ、ならびに細胞内サイトカイン、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮγ、ＩＬ－１０、ＴＮＦとして測定される。 CXCR4 アンタゴニストの ex vivo 効果は、NK 細胞毒性で評価されます。
インクルージョンから最大 24 か月までの進化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RCCのin vivoモデル（マウスモデル）におけるCXCR4アンタゴニストと抗PD-1の結合に関する生物学的根拠の調査
時間枠：36ヶ月

腫瘍および腫瘍微小環境細胞に対する抗 PD1 および CXCR4 アンタゴニストの効果は、以下で評価されます。

  • 免疫適格モデル (RENCA): % 腫瘍増殖。 % 陽性細胞 グランザイム/ Foxp3
  • ヒト異種移植モデル (786 細胞): % 腫瘍増殖
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute, Naples

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2022年9月1日

研究の完了 (実際)

2023年8月30日

試験登録日

最初に提出

2019年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月23日

最初の投稿 (実際)

2019年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月7日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 21/16 oss

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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