Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab hos mRCC-patienter: Treg-funktion, T-celleadgang og NK-interaktioner for at forudsige og forbedre effektiviteten (REVOLUTION)

7. marts 2025 opdateret af: National Cancer Institute, Naples
Projektet har til formål at identificere Nivolumab prædiktive biomarkører i metastaserende nyrekræftpatienter gennem funktionel evaluering af perifere tregs og NK'er. Desuden vil effektiviteten af ​​nye CXCR4-antagonister (PCT/IB2011/000120/EP2528936B1/US2013/0079292A1) blive evalueret ex vivo ved modulering af Tregs og NKs funktion

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyrecellekarcinomer (RCC'er) er en sygdom med anslået 338.000 nye tilfælde diagnosticeret på verdensplan. Cirka 30 % af patienterne har metastatisk sygdom. Siden november 2015 er det humane IgG4 anti-PD-1 monoklonale antistof, Nivolumab, blevet godkendt til behandling af fremskredne (metastatiske) clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) patienter, som har modtaget en tidligere anti-angiogene behandling. PD-1 (også kendt som CD279), er en immun checkpoint-receptor (ICR), der udtrykkes på overfladen af ​​T-celler. Bindingen med dens ligander PD-L1 (B7-H1) og PD-L2 (B7-DC) udtrykt på tumorceller, stromaceller eller begge undertrykker effektor T-cellers aktivering og inflammatorisk aktivitet, der fremmer selvtolerance og tillader kræftceller at undvige immunforsvaret system. På trods af opmuntrende resultater i flere solide tumorer er det kliniske anti-PD1-respons ikke så bredt som forventet på grund af flere immuno-escape-mekanismer; desuden er der ikke biomarkører til at forudsige eller følge RCC-patientens reaktion på Nivolumab.

Immununddragelse omfatter rekruttering af immunsuppressive celler og reduceret adgang af T-effektorceller til tumormikromiljø. T-regulatoriske celler (Tregs) undertrykker en hel række af immunceller, og ICR'er regulerer generering og/eller undertrykkelse af deres funktion. Immuncelleadgang til tumor styres af kemokin CXCL12, CXCR4 ligand. CXCL12 afviser tumorspecifikke effektor-T-celler og rekrutterer suppressive cellepopulationer på tumorsteder. von Hippel-Lindau (VHL) genmutationer, der kan påvises i 70 % af RCC-patienter, regulerer immunrespons, der inducerer PD-L1-ekspression og fremmer NK-cellers funktion. NK-funktionen er således et afgørende element i nivolumabs følsomhed.

Projektet vil optage patienter, der modtager Nivolumab, i 2. eller 3. linjes behandling for metastatisk ccRCC og, som kontrolkohorter, enten everolimus eller axitinib.

Projektets mål er:

  • At evaluere Tregs funktion på perifert blod/neoplastisk væv fra mRCC-patienter, der gennemgår nivolumab-behandling. Ex vivo-effekt af CXCR4-antagonister (PCT/IB2011/000120/EP2528936B1/US2013/0079292A1) og andre Tregs målretter mod antagonister (ICOS,CD39/CD73) eller agonister (TLR7L-PD1-resistensmekanismer) som formodede resistensmekanismer
  • At evaluere NK-funktion på perifert blod/neoplastisk væv fra mRCC-patienter, der gennemgår nivolumab-behandling. Ex vivo-effekt af CXCR4-antagonister

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Napoli

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mænd og kvinder med histologisk bekræftelse af fremskreden/metastatisk RCC

Beskrivelse

Mænd og kvinder med histologisk bekræftelse af fremskreden/metastatisk RCC med ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologi påvist lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom (mccRCC).
  • Start af 2. eller 3. behandlingslinje med nivolumab, everolimus eller axitinib
  • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske forhold, der ville begrænse overholdelse af krav til undersøgelsesprotokol.
  • Gravid eller ammende kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tregs fungerer på perifert blod/neoplastisk væv fra mRCC-patienter, der gennemgår nivolumab-behandling.
Tidsramme: Udvikling mellem inklusion op til 24 måneder
Treg funktion vil blive målt som % hæmning af T-effektor proliferation (Tregs/T-effektor 1:1 forhold). %T-effektorproliferation i nærværelse af patienter afledt Tregs (Tregs/T-effektor 1:1). Ex vivo-effekt af CXCR4-antagonister (PCT/IB2011/000120; EP 2 528 936 B1/US2013/0079292A1) og andre Tregs-mål-antagonister (ICOS, CD39/CD73) eller agonister (TLR7L vurderes ikke til at identificere resistens) mekanismer.
Udvikling mellem inklusion op til 24 måneder
NK-funktion/cytotoksicitet på perifert blod/neoplastisk væv fra mRCC-patienter, der gennemgår nivolumab-behandling
Tidsramme: Udvikling mellem inklusion og op til 24 måneder
NK cytotoksicitet vil blive målt som % NK celledegranulering (CD107a assay), intracellulær farvning Grz A og GrzB og intracellulære cytokiner, GM-CSF, IFNy, IL-10, TNF. Ex vivo-effekt af CXCR4-antagonister vil blive evalueret på NK-cytotoksicitet.
Udvikling mellem inklusion og op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskning af det biologiske rationale for kobling af CXCR4-antagonist med anti-PD-1 i in vivo-modeller af RCC (musemodeller)
Tidsramme: 36 måneder

Effekten af ​​anti-PD1- og CXCR4-antagonister på tumor- og tumormikromiljøceller vil blive evalueret i:

  • Immunokompetent model (RENCA): % tumorvækst; % positive celler Granzyme/Foxp3
  • Human xenograft-model (786 celle): % tumorvækst
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21/16 oss

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner