MRCC 환자의 니볼루맙: 효능 예측 및 개선을 위한 Treg 기능, T 세포 접근 및 NK 상호작용 (REVOLUTION)
연구 개요
상세 설명
신장 세포 암종(RCC)은 전 세계적으로 약 338,000건의 새로운 사례가 진단된 질병입니다. 약 30%의 환자가 전이성 질환을 앓는다. 2015년 11월부터 인간 IgG4 항-PD-1 단클론 항체인 Nivolumab은 이전에 항혈관신생 요법을 받은 진행성(전이성) 투명 세포 신장 세포 암종(ccRCC) 환자를 치료하도록 승인되었습니다. PD-1(CD279라고도 함)은 T 세포 표면에서 발현되는 면역 체크포인트 수용체(ICR)입니다. 종양 세포, 간질 세포 또는 둘 다에서 발현되는 리간드 PD-L1(B7-H1) 및 PD-L2(B7-DC)와의 결합은 이펙터 T 세포 활성화 및 염증 활성을 억제하여 자가 관용을 촉진하고 암세포가 면역을 회피하도록 합니다. 체계. 다수의 고형 종양에 대한 고무적인 결과에도 불구하고 임상적 항-PD1 반응은 다수의 면역 탈출 기전으로 인해 예상만큼 광범위하지 않습니다. 더욱이 Nivolumab에 대한 RCC 환자의 반응을 예측하거나 추적하는 바이오마커가 없습니다.
면역 회피는 면역 억제 세포의 모집 및 종양 미세 환경에 대한 T-이펙터 세포의 접근 감소를 포함합니다. T-조절 세포(Treg)는 모든 범위의 면역 세포를 억제하고 ICR은 기능의 생성 및/또는 억제를 조절합니다. 종양에 대한 면역 세포 접근은 케모카인 CXCL12, CXCR4 리간드에 의해 제어됩니다. CXCL12는 종양 특이적 이펙터 T 세포를 격퇴하고 종양 부위에서 억제 세포 집단을 모집합니다. RCC 환자의 70%에서 검출되는 von Hippel-Lindau(VHL) 유전자 돌연변이는 PD-L1 발현을 유도하고 자연 살해(NK) 세포 기능을 촉진하는 면역 반응을 조절합니다. 따라서 NK 기능은 니볼루맙 민감도에서 중요한 요소입니다.
이 프로젝트는 전이성 ccRCC에 대한 2차 또는 3차 치료에 니볼루맙을 받는 환자를 등록하고 대조군 코호트로 에베롤리무스 또는 악시티닙을 등록할 것입니다.
프로젝트의 목표는 다음과 같습니다.
- 니볼루맙 치료를 받는 mRCC 환자의 말초 혈액/신생물 조직에 대한 Treg 기능을 평가하기 위해. CXCR4 길항제(PCT/IB2011/000120/ EP2528936B1/ US2013/0079292A1) 및 기타 Treg 표적 길항제(ICOS,CD39/CD73) 또는 작용제(TLR7L)의 생체외 효과는 추정되는 항-PD1 저항성 기작으로서
- 니볼루맙 치료를 받는 mRCC 환자의 말초 혈액/신생물 조직에 대한 NK 기능을 평가하기 위해. CXCR4 길항제의 생체 외 효과
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stefania Scala, MD, PhD
- 전화번호: 0815903820
- 이메일: s.scala@istitutotumori.na.it
연구 장소
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Naples, 이탈리아, 80131
- 모병
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Napoli
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수석 연구원:
- Sandro Pignata, MD, PhD
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연락하다:
- Stefania Scala, MD, PhD
- 전화번호: 0815903820
- 이메일: s.scala@istitutotumori.na.it
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수석 연구원:
- Stefania Scala, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
이전 치료 라인이 2개 이하인 진행성/전이성 RCC의 조직학적 확인이 있는 남성 및 여성
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 조직학적으로 국소 진행성(절제 불가능) 또는 전이성 투명 세포 신세포 암종(mccRCC)이 입증되었습니다.
- 니볼루맙, 에베로리무스 또는 악시티닙으로 2차 또는 3차 치료 시작
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 연구 프로토콜 요건 준수를 제한하는 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 조건.
- 임신 또는 모유 수유 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Treg는 니볼루맙 치료를 받는 mRCC 환자의 말초 혈액/종양 조직에서 기능합니다.
기간: 최대 24개월 포함 사이의 진화
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Treg 기능은 T-이펙터 증식의 % 억제(Treg/T-이펙터 1:1 비율)로 측정됩니다.
환자 유래 Treg(Treg/T-이펙터 1:1)의 존재 하에 %T-이펙터 증식.
CXCR4 길항제(PCT/IB2011/000120; EP 2 528 936 B1/US2013/0079292A1) 및 기타 Treg 표적 길항제(ICOS, CD39/CD73) 또는 작용제(TLR7L)의 생체외 효과를 평가하여 새로운 항-PD1 내성을 확인합니다. 메커니즘.
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최대 24개월 포함 사이의 진화
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니볼루맙 치료를 받는 mRCC 환자의 말초 혈액/신생물 조직에 대한 NK 기능/세포 독성
기간: 포함과 최대 24개월 사이의 진화
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NK 세포독성은 % NK 세포 탈과립화(CD107a 검정), 세포내 염색 Grz A 및 GrzB 및 세포내 사이토카인, GM-CSF, IFNγ, IL-10, TNF로 측정될 것이다.
CXCR4 길항제의 생체외 효과는 NK 세포독성에 대해 평가될 것이다.
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포함과 최대 24개월 사이의 진화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RCC의 생체내 모델(마우스 모델)에서 항-PD-1과 CXCR4 길항제를 결합하기 위한 생물학적 근거 탐색
기간: 36개월
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종양 및 종양 미세환경 세포에 대한 항-PD1 및 CXCR4 길항제의 효과는 다음에서 평가될 것이다:
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21/16 oss
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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