Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab u pacientů s mRCC: funkce Treg, přístup T-buněk a interakce NK k predikci a zlepšení účinnosti (REVOLUTION)

7. března 2025 aktualizováno: National Cancer Institute, Naples
Cílem projektu je identifikovat prediktivní biomarkery nivolumabu u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin prostřednictvím funkčního hodnocení periferních Treg a NK. Kromě toho bude ex vivo hodnocena účinnost nových antagonistů CXCR4 (PCT/IB2011/000120/EP2528936B1/US2013/0079292A1) při modulaci funkce Tregs a NKs

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Renální buněčný karcinom (RCC) je onemocnění s odhadem 338 000 nových případů diagnostikovaných po celém světě. Přibližně 30 % pacientů má metastatické onemocnění. Od listopadu 2015 byla lidská monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1, Nivolumab, schválena k léčbě pacientů s pokročilým (metastatickým) jasnobuněčným karcinomem ledviny (ccRCC), kteří již dříve podstoupili antiangiogenní terapii. PD-1 (také známý jako CD279) je imunitní kontrolní receptor (ICR) exprimovaný na povrchu T buněk. Vazba se svými ligandy PD-L1 (B7-H1) a PD-L2 (B7-DC) exprimovanými na nádorových buňkách, stromálních buňkách nebo na obou potlačuje aktivaci efektorových T buněk a zánětlivou aktivitu podporuje autotoleranci a umožňuje rakovinným buňkám vyhýbat se imunitnímu systému. Systém. Navzdory povzbudivým výsledkům u mnohočetných solidních nádorů není klinická anti-PD1 odpověď tak široká, jak se očekávalo, a to kvůli četným mechanismům imuno-úniku; navíc neexistují biomarkery, které by předpovídaly nebo sledovaly odpověď pacientů s RCC na nivolumab.

Imunitní úniky zahrnují nábor imunosupresivních buněk a snížený přístup T-efektorových buněk do nádorového mikroprostředí. T-regulační buňky (Treg) potlačují celou řadu imunitních buněk a ICR regulují tvorbu a/nebo potlačení jejich funkce. Přístup imunitních buněk k nádoru je řízen chemokinem CXCL12, ligandem CXCR4. CXCL12 odpuzuje nádorově specifické efektorové T buňky a rekrutuje supresivní buněčné populace v místech nádoru. von Hippel-Lindau (VHL) genové mutace, detekovatelné u 70 % pacientů s RCC, regulují imunitní odpověď indukující expresi PD-L1 a podporují funkci přirozených zabíječů (NK). Funkce NK je tedy klíčovým prvkem citlivosti na nivolumab.

Do projektu budou zařazeni pacienti užívající nivolumab ve 2. nebo 3. linii léčby metastatického ccRCC a jako kontrolní kohorty buď everolimus nebo axitinib.

Cíle projektu jsou:

  • Vyhodnotit funkci Tregs na periferní krvi/neoplastické tkáni od pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem. Ex vivo účinek antagonistů CXCR4 (PCT/IB2011/000120/EP2528936B1/ US2013/0079292A1) a dalších cílových antagonistů Tregs (ICOS, CD39/CD73) nebo agonistů (TLR7L) jako domnělé mechanismy rezistence proti PD1
  • Vyhodnotit funkci NK na periferní krvi/neoplastické tkáni od pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem. Ex vivo účinek antagonistů CXCR4

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Naples, Itálie, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Napoli

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Muži a ženy s histologickým potvrzením pokročilého/metastatického RCC

Popis

Muži a ženy s histologickým potvrzením pokročilého/metastatického RCC s ne více než 2 předchozími léčebnými liniemi

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky prokázaný lokálně pokročilý (neresekovatelný) nebo metastazující světlobuněčný renální karcinom (mccRCC).
  • Zahájení 2. nebo 3. linie léčby nivolumabem, everolimem nebo axitinibem
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Psychologické, rodinné, sociologické, geografické podmínky, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu studie.
  • Těhotná nebo kojící žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tregs fungují na periferní krvi/neoplastické tkáni pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem.
Časové okno: Vývoj mezi zařazením do 24 měsíců
Funkce Treg bude měřena jako % inhibice proliferace T-efektoru (poměr Tregs/T-efektor 1:1). % proliferace T-efektoru v přítomnosti pacientů odvozených z Tregs (Tregs/T-efektor 1:1). Ex vivo účinek antagonistů CXCR4 (PCT/IB2011/000120; EP 2 528 936 B1/US2013/0079292A1) a dalších antagonistů cílů Tregs (ICOS, CD39/CD73) nebo agonistů (TLR7L) bude hodnocen za účelem identifikace nové anti-PD1 rezistence mechanismy.
Vývoj mezi zařazením do 24 měsíců
Funkce NK/cytotoxicita na periferní krvi/neoplastické tkáni od pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem
Časové okno: Vývoj mezi zařazením a až 24 měsíci
Cytotoxicita NK bude měřena jako % degranulace NK buněk (test CD107a), intracelulární barvení Grz A a GrzB a intracelulární cytokiny, GM-CSF, IFNy, IL-10, TNF. Ex vivo účinek antagonistů CXCR4 bude hodnocen na NK cytotoxicitu.
Vývoj mezi zařazením a až 24 měsíci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkoumání biologického zdůvodnění spojení antagonisty CXCR4 s anti-PD-1 v in vivo modelech RCC (myší modely)
Časové okno: 36 měsíců

Účinek antagonistů anti-PD1 a CXCR4 na nádorové buňky a buňky nádorového mikroprostředí bude hodnocen v:

  • Imunokompetentní model (RENCA): % růstu nádoru; % pozitivních buněk Granzyme/ Foxp3
  • Model lidského xenoštěpu (786 buněk): % růstu nádoru
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute, Naples

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21/16 oss

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit