- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03891485
Nivolumab u pacientů s mRCC: funkce Treg, přístup T-buněk a interakce NK k predikci a zlepšení účinnosti (REVOLUTION)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Renální buněčný karcinom (RCC) je onemocnění s odhadem 338 000 nových případů diagnostikovaných po celém světě. Přibližně 30 % pacientů má metastatické onemocnění. Od listopadu 2015 byla lidská monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1, Nivolumab, schválena k léčbě pacientů s pokročilým (metastatickým) jasnobuněčným karcinomem ledviny (ccRCC), kteří již dříve podstoupili antiangiogenní terapii. PD-1 (také známý jako CD279) je imunitní kontrolní receptor (ICR) exprimovaný na povrchu T buněk. Vazba se svými ligandy PD-L1 (B7-H1) a PD-L2 (B7-DC) exprimovanými na nádorových buňkách, stromálních buňkách nebo na obou potlačuje aktivaci efektorových T buněk a zánětlivou aktivitu podporuje autotoleranci a umožňuje rakovinným buňkám vyhýbat se imunitnímu systému. Systém. Navzdory povzbudivým výsledkům u mnohočetných solidních nádorů není klinická anti-PD1 odpověď tak široká, jak se očekávalo, a to kvůli četným mechanismům imuno-úniku; navíc neexistují biomarkery, které by předpovídaly nebo sledovaly odpověď pacientů s RCC na nivolumab.
Imunitní úniky zahrnují nábor imunosupresivních buněk a snížený přístup T-efektorových buněk do nádorového mikroprostředí. T-regulační buňky (Treg) potlačují celou řadu imunitních buněk a ICR regulují tvorbu a/nebo potlačení jejich funkce. Přístup imunitních buněk k nádoru je řízen chemokinem CXCL12, ligandem CXCR4. CXCL12 odpuzuje nádorově specifické efektorové T buňky a rekrutuje supresivní buněčné populace v místech nádoru. von Hippel-Lindau (VHL) genové mutace, detekovatelné u 70 % pacientů s RCC, regulují imunitní odpověď indukující expresi PD-L1 a podporují funkci přirozených zabíječů (NK). Funkce NK je tedy klíčovým prvkem citlivosti na nivolumab.
Do projektu budou zařazeni pacienti užívající nivolumab ve 2. nebo 3. linii léčby metastatického ccRCC a jako kontrolní kohorty buď everolimus nebo axitinib.
Cíle projektu jsou:
- Vyhodnotit funkci Tregs na periferní krvi/neoplastické tkáni od pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem. Ex vivo účinek antagonistů CXCR4 (PCT/IB2011/000120/EP2528936B1/ US2013/0079292A1) a dalších cílových antagonistů Tregs (ICOS, CD39/CD73) nebo agonistů (TLR7L) jako domnělé mechanismy rezistence proti PD1
- Vyhodnotit funkci NK na periferní krvi/neoplastické tkáni od pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem. Ex vivo účinek antagonistů CXCR4
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stefania Scala, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0815903820
- E-mail: s.scala@istitutotumori.na.it
Studijní místa
-
-
-
Naples, Itálie, 80131
- Nábor
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Napoli
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sandro Pignata, MD, PhD
-
Kontakt:
- Stefania Scala, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0815903820
- E-mail: s.scala@istitutotumori.na.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stefania Scala, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Muži a ženy s histologickým potvrzením pokročilého/metastatického RCC s ne více než 2 předchozími léčebnými liniemi
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histologicky prokázaný lokálně pokročilý (neresekovatelný) nebo metastazující světlobuněčný renální karcinom (mccRCC).
- Zahájení 2. nebo 3. linie léčby nivolumabem, everolimem nebo axitinibem
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Psychologické, rodinné, sociologické, geografické podmínky, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu studie.
- Těhotná nebo kojící žena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Tregs fungují na periferní krvi/neoplastické tkáni pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem.
Časové okno: Vývoj mezi zařazením do 24 měsíců
|
Funkce Treg bude měřena jako % inhibice proliferace T-efektoru (poměr Tregs/T-efektor 1:1).
% proliferace T-efektoru v přítomnosti pacientů odvozených z Tregs (Tregs/T-efektor 1:1).
Ex vivo účinek antagonistů CXCR4 (PCT/IB2011/000120; EP 2 528 936 B1/US2013/0079292A1) a dalších antagonistů cílů Tregs (ICOS, CD39/CD73) nebo agonistů (TLR7L) bude hodnocen za účelem identifikace nové anti-PD1 rezistence mechanismy.
|
Vývoj mezi zařazením do 24 měsíců
|
Funkce NK/cytotoxicita na periferní krvi/neoplastické tkáni od pacientů s mRCC podstupujících léčbu nivolumabem
Časové okno: Vývoj mezi zařazením a až 24 měsíci
|
Cytotoxicita NK bude měřena jako % degranulace NK buněk (test CD107a), intracelulární barvení Grz A a GrzB a intracelulární cytokiny, GM-CSF, IFNy, IL-10, TNF.
Ex vivo účinek antagonistů CXCR4 bude hodnocen na NK cytotoxicitu.
|
Vývoj mezi zařazením a až 24 měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zkoumání biologického zdůvodnění spojení antagonisty CXCR4 s anti-PD-1 v in vivo modelech RCC (myší modely)
Časové okno: 36 měsíců
|
Účinek antagonistů anti-PD1 a CXCR4 na nádorové buňky a buňky nádorového mikroprostředí bude hodnocen v:
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary ledvin
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Karcinom, renální buňka
Další identifikační čísla studie
- 21/16 oss
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Mirati Therapeutics Inc.DokončenoClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
RenJi HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin HospitalNáborClear Cell Renal Cell Carcinoma、Rezistence na imunoterapiiČína
-
Debiopharm International SANáborDuktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Francie, Austrálie
-
Peloton Therapeutics, Inc.Aktivní, ne náborRakovina ledvin | Renální buněčný karcinom | Rakovina ledvin | Renální buněčný karcinom (RCC) | Metastatický karcinom ledvinových buněk | Ledviny | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Recidivující renální buněčný karcinom | Renální buněčná rakovina, recidivujícíSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsZatím nenabírámeMelanom | Pokročilé pevné nádory | Clear-cell Renal-Carcinoma (ccRCC)
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci (mCRPC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
-
Kura Oncology, Inc.Mirati Therapeutics Inc.NáborNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Duktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Solidní nádory se změnami HRASSpojené státy
-
Calithera Biosciences, IncUkončenoMelanom | Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy