Niwolumab u pacjentów z mRCC: funkcja Treg, dostęp do limfocytów T i interakcje NK w celu przewidywania i poprawy skuteczności (REVOLUTION)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak nerkowokomórkowy (RCC) to choroba, w przypadku której na całym świecie zdiagnozowano około 338 000 nowych przypadków. Około 30% pacjentów ma przerzuty. Od listopada 2015 r. ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4 anty-PD-1, niwolumab, zostało zatwierdzone do leczenia zaawansowanego (przerzutowego) jasnokomórkowego raka nerki (ccRCC), którzy otrzymali wcześniej terapię antyangiogenną. PD-1 (znany również jako CD279) jest receptorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICR) wyrażanym na powierzchni limfocytów T. Wiązanie z jego ligandami PD-L1 (B7-H1) i PD-L2 (B7-DC) eksprymowanymi na komórkach nowotworowych, komórkach zrębu lub obu, hamuje aktywację efektorowych limfocytów T i aktywność zapalną, promując samotolerancję i umożliwiając komórkom nowotworowym unikanie odporności system. Pomimo zachęcających wyników w wielu guzach litych, kliniczna odpowiedź anty-PD1 nie jest tak szeroka, jak oczekiwano, z powodu wielu mechanizmów ucieczki immunologicznej; ponadto nie ma biomarkerów do przewidywania lub śledzenia odpowiedzi pacjenta na RCC na niwolumab.
Unikanie odporności obejmuje rekrutację komórek immunosupresyjnych i ograniczony dostęp komórek efektorowych T do mikrośrodowiska guza. Komórki T-regulatorowe (Treg) tłumią cały zakres komórek odpornościowych, a ICR regulują wytwarzanie i/lub tłumienie ich funkcji. Dostęp komórek odpornościowych do guza jest kontrolowany przez chemokinę CXCL12, ligand CXCR4. CXCL12 odpycha komórki efektorowe T specyficzne dla guza i rekrutuje populacje komórek supresyjnych w miejscach guza. Mutacje genu von Hippela-Lindaua (VHL), wykrywane u 70% pacjentów z RCC, regulują odpowiedź immunologiczną, indukując ekspresję PD-L1 i promując funkcję komórek NK. Zatem funkcja NK jest kluczowym elementem wrażliwości na niwolumab.
W ramach projektu zostaną włączeni pacjenci otrzymujący niwolumab w leczeniu 2. lub 3. rzutu ccRCC z przerzutami oraz, jako kohorty kontrolne, ewerolimus lub aksytynib.
Celami projektu są:
- Ocena funkcji Treg we krwi obwodowej/tkance nowotworowej pacjentów z mRCC poddawanych leczeniu niwolumabem. Działanie ex vivo antagonistów CXCR4 (PCT/IB2011/000120/ EP2528936B1/ US2013/0079292A1) i innych antagonistów docelowych Tregs (ICOS, CD39/CD73) lub agonistów (TLR7L) jako przypuszczalne mechanizmy oporności anty-PD1
- Ocena funkcji NK we krwi obwodowej/tkance nowotworowej pacjentów z mRCC poddawanych leczeniu niwolumabem. Efekt ex vivo antagonistów CXCR4
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Naples, Włochy, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Napoli
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Mężczyźni i kobiety z histologicznym potwierdzeniem zaawansowanego/przerzutowego RCC z nie więcej niż 2 wcześniejszymi liniami leczenia
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Potwierdzony histologicznie rak jasnokomórkowy nerki (mccRCC) miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy.
- Rozpoczęcie 2. lub 3. linii leczenia niwolumabem, ewerolimusem lub aksytynibem
- Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne, geograficzne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu badania.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Treg działają na krwi obwodowej/tkance nowotworowej pacjentów z mRCC poddawanych leczeniu niwolumabem.
Ramy czasowe: Ewolucja między włączeniem do 24 miesięcy
|
Funkcja Treg będzie mierzona jako % hamowania proliferacji efektorów T (stosunek Treg/efektor T 1:1).
% proliferacji efektorów T w obecności Treg pochodzących od pacjentów (Tregs/efektor T 1:1).
Działanie ex vivo antagonistów CXCR4 (PCT/IB2011/000120; EP 2 528 936 B1/US2013/0079292A1) i innych antagonistów docelowych Treg (ICOS, CD39/CD73) lub agonistów (TLR7L) zostanie ocenione w celu zidentyfikowania nowej oporności anty-PD1 mechanizmy.
|
Ewolucja między włączeniem do 24 miesięcy
|
|
Czynność NK/cytotoksyczność w odniesieniu do krwi obwodowej/tkanki nowotworowej pacjentów z mRCC poddawanych leczeniu niwolumabem
Ramy czasowe: Ewolucja między włączeniem a okresem do 24 miesięcy
|
Cytotoksyczność NK będzie mierzona jako % degranulacji komórek NK (test CD107a), barwienie wewnątrzkomórkowe Grz A i GrzB oraz wewnątrzkomórkowe cytokiny, GM-CSF, IFNγ, IL-10, TNF.
Efekt ex vivo antagonistów CXCR4 zostanie oceniony na cytotoksyczność NK.
|
Ewolucja między włączeniem a okresem do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie biologicznych przesłanek łączenia antagonisty CXCR4 z anty-PD-1 w modelach in vivo RCC (modele mysie)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Wpływ antagonistów anty-PD1 i CXCR4 na komórki guza i mikrośrodowiska guza zostanie oceniony w:
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory urologiczne
- Rak
- Nowotwory nerek
- Rak, Komórka Nerki
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21/16 oss
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .