臨床的に完全な慢性脊髄損傷患者における4-アミノピリジンの高用量。
2021年2月18日 更新者：Coordinación de Investigación en Salud, Mexico
臨床的に完全な慢性脊髄損傷患者における高用量の4-アミノピリジンの生活の質、有効性および安全性：多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験
臨床的に完全な慢性脊髄損傷を有する 150 人の患者が、無作為化、並行、プラセボ対照、多中心、第 III 相試験に含まれます。
患者は、投薬を開始する前、および治療の終了時に、自発運動、感覚、自立度、膀胱および肛門括約筋の感度および制御、生活の質、および男性の心因性勃起について評価されます。
患者は無作為に 2 つのグループに分けられ、1 つはプラセボ、もう 1 つは 4-アミノピリジン (4-AP) を最大 30 週間、用量を増やして投与されます。
調査の概要
詳細な説明
MRIで脊髄の連続性を示す四肢麻痺または対麻痺の慢性AIS Aの連続患者は、8州の社会保障メキシコ研究所(IMSS)の病院から、神経科、脳神経外科またはリハビリテーションの部門で募集されます。 選択基準を満たす患者だけが、150 人に達するまで研究に選択されます。 インフォームド コンセントに署名した後、介入アームの 75 とプラセボ アームの 75 に無作為化されます。 すべての患者は、割り当てに従って毎日消費するカプセルを受け取ります。 彼らは、体重に応じて提案された最大用量 (最大 1 mg/kg/日) に達するまで、10 mg から開始し、2 週間から 4 週間ごとに 10 mg ずつ徐々に増加する用量の薬物を受け取ります。 有効性を評価するために、調査の開始時と治療の終了時にアンケートと機能評価を実施します。 評価には、脊髄損傷の運動および感覚スケールの神経学的分類の国際基準、脊髄損傷の独立性測定 (SCIM III)、生活の質 (SF-36)、膀胱括約筋/肛門の感覚/性別および心因性の制御が含まれます。主要な結果としての男性の勃起。
フォローアップ期間の後、4-アミノピリジンの有効性と安全性を判断するために、すべてのテスト結果が分析および比較されます。 統計分析には、マンホイットニーの U 検定とカイ 2 乗検定が使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Mexico City、メキシコ、06725
- Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準：脊髄損傷（SCI）の患者は、以下の基準を満たす場合、研究の対象となります。
- 慢性 AIS 四肢麻痺または対麻痺で、研究開始の 2 年前から日焼けしている。
- 脊髄の連続性を示す MRI。
- C4-T12の神経損傷レベル。
- 医学的に安定しており、独立して呼吸することができます。
- -研究前の60日以上の安定した神経学的欠損。
- てんかん活動のない抗てんかん前例および脳波の欠如。
- 彼らは、影響を受けた四肢や麻痺した四肢の損傷後、受動的な制限なしに何らかのリハビリテーションを維持しています（健康な関節）
- 女性の場合：閉経後または外科的に無菌であるか、許容される避妊法を使用している。
除外基準:
- 褥瘡、皮膚感染症、または静脈炎
- -心血管疾患の病歴（過去2年間の失神、不整脈、または心筋梗塞）、収縮期血圧が150を超えるまたは70 mm Hg未満、拡張期血圧が110を超えるまたは50 mm Hg未満、または心拍数が毎分110回または50回未満; -肝機能障害（総肝酵素またはビリルビンレベルが正常上限の2倍を超える）または腎機能障害（クレアチニンレベルが正常上限の2倍を超える） 研究の6か月未満
- ピリジン含有薬に対するアレルギーを知る
- -プロトコルを完了する患者の能力を損なう神経障害、変性障害、または精神障害
- -患者の安全を脅かす、または研究の実施を妨げる病気または異常
- -除外された併用薬物療法を中止できない
- 妊娠中または授乳中だった
- -研究の30日前に他の治験薬を服用していた
- 薬物またはアルコール乱用の歴史
- および抗痙性化合物による治療で、安定した毎日の投与量を維持できなかった
- -研究の3か月前に、重大な主要臓器毒性を引き起こすことが知られている薬を服用していた
- 末梢神経障害
- コルチコステロイドによる治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：4-アミノピリジンによる治療
4-アミノピリジンは、10mgの4-アミノピリジンおよび賦形剤としての微結晶性セルロースを含むゼラチンカプセルの形態で投与される。
4-アミノピリジンの用量は、体重によって提案された最大用量（最大1 mg / kg / d）に達するまで、2〜4週間ごとに10 mg /増加します。
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各患者は、体重 1 キログラムあたり 10 mg を服用します (例: 体重 60 kg の人は、1 日 3 回食後に 2 カプセル、合計 6 カプセル / 日)。
各カプセルには 10 ミリグラムの 4-アミノピリジンが含まれており、1 日あたりの用量を徐々に増やして順次投与することができます。
4-アミノピリジンの用量は、10 mg / 2 ～ 4 週間で増加します。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ経口カプセル
プラセボ シーケンスにランダム化された患者は、4-AP を服用する患者と同じ方法でプラセボを受け取ります。
彼らはプラセボを服用しているという事実を知らされず、カプセルの外観は介入カプセルと同じです.
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プラセボアームには、微結晶性セルロースのプラセボが含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感覚機能の変化
時間枠：治療後6ヶ月のベースラインから
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この機能は、脊髄損傷の神経学的および機能的分類に関するアジア国際基準を使用して検査されます。
感覚機能が評価され、すべての皮膚分節でピンプリック / ライトタッチの 2 つのモードが適用されます。
最初のものは安全ピンの鋭く鈍い端で測定され、最後のものは綿球で評価されます。
モダリティが正常 (2)、減少 (1)、または欠如 (0) であるかどうかに応じて、3 点 (0 ～ 2) のスケールが使用されます。
体の両側でテストされた 28 の重要な感覚点のそれぞれについて 2 点のスコアは、ピン刺しで 56 点、軽いタッチで 56 点、合計で 112 点となり、値が高いほど良い結果を表します。
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治療後6ヶ月のベースラインから
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運動機能の変化
時間枠：治療後6ヶ月のベースラインから
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運動機能は、脊髄損傷の神経学的および機能的分類に関するアジア国際基準を使用して検査されます。
筋力は、6 点評価尺度 (0-5) を使用して、脊髄 C5 から T1 および L2 から S1 のセグメントを表す、各肢に 5 つずつある 20 の主要な筋肉のそれぞれで評価されます。
上肢が 50 点、下肢が 50 点の合計で、四肢ごとに 25 点の最高点があります。
運動スコアの変化 (合計範囲は 0 ～ 100 で、値が高いほど結果が良いことを表します)。
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治療後6ヶ月のベースラインから
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脊髄独立性の機能評価の変化
時間枠：治療後6ヶ月のベースラインから
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脊髄独立性測定バージョン III (SCIM III) には、セルフケア、呼吸器と括約筋の管理、自宅内外での移動に関する 16 の質問があり、0 (完全な依存) から 100 ポイント (完全な独立) の範囲です。
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治療後6ヶ月のベースラインから
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括約筋機能の変化
時間枠：治療後6ヶ月のベースラインから
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肛門括約筋と膀胱の機能を評価します。
肛門機能は、患者が直腸が満杯で空にする準備ができていることを識別でき、患者がトイレに到達して糞便を除去するのに十分な時間で糞便の排出を停止できるときを制御できる場合に、感覚として認定されます。
膀胱の機能は、肛門の機能と同じように分類されます。
ポジティブかネガティブかは、感覚とコントロールの最終的な結果です。
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治療後6ヶ月のベースラインから
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Short Form-36 (SF-36) で測定した全体的な QOL スコアの変化
時間枠：治療後6ヶ月のベースラインから
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Short Form-36 (SF-36) には 36 の質問があります。
各質問にはスコアがあり、0 から 100 のスケールに変換されます。0 は「最悪の健康状態」に対応し、100 は「最高の健康状態」に対応します。
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治療後6ヶ月のベースラインから
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勃起機能の平均国際指数の変化
時間枠：治療後6ヶ月のベースラインから
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国際勃起機能指数 (IIEF) には、0 または 1 ～ 5 で評価された 15 の質問が含まれており、総合スコアは 5 ～ 75 ポイントです。
1 ～ 10 のスコアは、重度の勃起不全、11 ～ 16 の中程度の機能不全、17 ～ 25 の軽度の機能不全、および 25 を超える「正常な」機能を示します。
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治療後6ヶ月のベースラインから
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性）
時間枠：6ヵ月
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安全性は、治療に伴う有害事象（TRAE）の発生によって測定されます。データは、異常な臨床検査値および/または治療に関連する有害事象を持つ参加者の数を表します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Martín Paredes Cruz, MSc、Instituto Mexicano del Seguro Social
- スタディディレクター：Israel Grijalva Otero, PhD、Instituto Mexicano del Seguro Social
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hansebout RR, Blight AR, Fawcett S, Reddy K. 4-Aminopyridine in chronic spinal cord injury: a controlled, double-blind, crossover study in eight patients. J Neurotrauma. 1993 Spring;10(1):1-18. doi: 10.1089/neu.1993.10.1.
- Waxman SG. Aminopyridines and the treatment of spinal cord injury. J Neurotrauma. 1993 Spring;10(1):19-24. doi: 10.1089/neu.1993.10.19. No abstract available.
- Hayes KC, Blight AR, Potter PJ, Allatt RD, Hsieh JT, Wolfe DL, Lam S, Hamilton JT. Preclinical trial of 4-aminopyridine in patients with chronic spinal cord injury. Paraplegia. 1993 Apr;31(4):216-24. doi: 10.1038/sc.1993.40.
- Hayes KC, Potter PJ, Wolfe DL, Hsieh JT, Delaney GA, Blight AR. 4-Aminopyridine-sensitive neurologic deficits in patients with spinal cord injury. J Neurotrauma. 1994 Aug;11(4):433-46. doi: 10.1089/neu.1994.11.433.
- Zeidman SM, Ling GS, Ducker TB, Ellenbogen RG. Clinical applications of pharmacologic therapies for spinal cord injury. J Spinal Disord. 1996 Oct;9(5):367-80.
- Potter PJ, Hayes KC, Hsieh JT, Delaney GA, Segal JL. Sustained improvements in neurological function in spinal cord injured patients treated with oral 4-aminopyridine: three cases. Spinal Cord. 1998 Mar;36(3):147-55. doi: 10.1038/sj.sc.3100559.
- Hayes KC. 4-Aminopyridine and spinal cord injury: a review. Restor Neurol Neurosci. 1994 Jan 1;6(4):259-70. doi: 10.3233/RNN-1994-6401.
- Donovan WH, Halter JA, Graves DE, Blight AR, Calvillo O, McCann MT, Sherwood AM, Castillo T, Parsons KC, Strayer JR. Intravenous infusion of 4-AP in chronic spinal cord injured subjects. Spinal Cord. 2000 Jan;38(1):7-15. doi: 10.1038/sj.sc.3100931.
- van der Bruggen MA, Huisman HB, Beckerman H, Bertelsmann FW, Polman CH, Lankhorst GJ. Randomized trial of 4-aminopyridine in patients with chronic incomplete spinal cord injury. J Neurol. 2001 Aug;248(8):665-71. doi: 10.1007/s004150170111.
- Wolfe DL, Hayes KC, Hsieh JT, Potter PJ. Effects of 4-aminopyridine on motor evoked potentials in patients with spinal cord injury: a double-blinded, placebo-controlled crossover trial. J Neurotrauma. 2001 Aug;18(8):757-71. doi: 10.1089/089771501316919120.
- Grijalva I, Guizar-Sahagun G, Castaneda-Hernandez G, Mino D, Maldonado-Julian H, Vidal-Cantu G, Ibarra A, Serra O, Salgado-Ceballos H, Arenas-Hernandez R. Efficacy and safety of 4-aminopyridine in patients with long-term spinal cord injury: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pharmacotherapy. 2003 Jul;23(7):823-34. doi: 10.1592/phco.23.7.823.32731.
- Hayes KC, Potter PJ, Hsieh JT, Katz MA, Blight AR, Cohen R. Pharmacokinetics and safety of multiple oral doses of sustained-release 4-aminopyridine (Fampridine-SR) in subjects with chronic, incomplete spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Jan;85(1):29-34. doi: 10.1016/s0003-9993(03)00651-8.
- DeForge D, Nymark J, Lemaire E, Gardner S, Hunt M, Martel L, Curran D, Barbeau H. Effect of 4-aminopyridine on gait in ambulatory spinal cord injuries: a double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Spinal Cord. 2004 Dec;42(12):674-85. doi: 10.1038/sj.sc.3101653.
- Cardenas DD, Ditunno J, Graziani V, Jackson AB, Lammertse D, Potter P, Sipski M, Cohen R, Blight AR. Phase 2 trial of sustained-release fampridine in chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 2007 Feb;45(2):158-68. doi: 10.1038/sj.sc.3101947. Epub 2006 Jun 13.
- Grijalva I, Garcia-Perez A, Diaz J, Aguilar S, Mino D, Santiago-Rodriguez E, Guizar-Sahagun G, Castaneda-Hernandez G, Maldonado-Julian H, Madrazo I. High doses of 4-aminopyridine improve functionality in chronic complete spinal cord injury patients with MRI evidence of cord continuity. Arch Med Res. 2010 Oct;41(7):567-75. doi: 10.1016/j.arcmed.2010.10.001.
- Cardenas DD, Ditunno JF, Graziani V, McLain AB, Lammertse DP, Potter PJ, Alexander MS, Cohen R, Blight AR. Two phase 3, multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials of fampridine-SR for treatment of spasticity in chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 2014 Jan;52(1):70-6. doi: 10.1038/sc.2013.137. Epub 2013 Nov 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月17日
一次修了 (予期された)
2022年12月1日
研究の完了 (予期された)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月1日
最初の投稿 (実際)
2019年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月18日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。