Høje doser af 4-aminopyridin hos klinisk komplette patienter med kronisk rygmarvsskade.
18. februar 2021 opdateret af: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico
Livskvalitet, effektivitet og sikkerhed af høje doser af 4-aminopyridin hos patienter med klinisk komplet kronisk rygmarvsskade: multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg
150 patienter med klinisk komplet kronisk rygmarvsskade vil blive inkluderet i et randomiseret, parallelt, placebokontrolleret, multicentrisk fase III-studie.
Patienterne vil blive evalueret inden påbegyndelse af medicineringen og ved afslutningen af behandlingen med hensyn til bevægelses-, sensorisk, uafhængighedsgrad, følsomhed og kontrol af blære- og analsfinkter, livskvalitet og psykogen erektion hos mænd.
Patienterne vil blive opdelt tilfældigt i to grupper, hvor den ene vil modtage placebo og den anden 4-Aminopyridin (4-AP) om maksimalt 30 uger i stigende doser.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På hinanden følgende patienter med kronisk AIS En tetraplegiker eller paraplegiker med en MR, der viser ledningskontinuitet, vil blive rekrutteret i afdelingerne for neurologi, neurokirurgi eller rehabilitering fra hospitaler i Social Security Mexican Institute (IMSS) i 8 stater. Kun patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive udvalgt til undersøgelsen, indtil de når 150. Efter at have underskrevet et informeret samtykke, vil de blive randomiseret i 75 for interventionsarmen og 75 for placeboarmen. Alle patienter vil modtage kapsler til daglig indtagelse i henhold til deres opgave. De vil modtage stigende doser af lægemidlet begyndende med 10 milligram og gradvist stigende hver 2. til 4. uge 10 mg, indtil de når den maksimale dosis, der foreslås i henhold til vægt (maksimalt 1 mg/kg/d). Spørgeskemaer og funktionelle evalueringer vil blive administreret i begyndelsen af undersøgelsen og ved slutningen af behandlingen for at evaluere effektiviteten. Evalueringerne omfatter de internationale standarder for neurologisk klassificering af motorisk og sensorisk skala for rygmarvsskade, SCIM III (Spinal Cord Injury Independence Measure), livskvalitet (SF-36), lukkemuskelblære/anal sensation/kontrol hos begge køn og psykogene erektion hos mænd som primære resultater.
Efter opfølgningsperioden vil alle testresultater blive analyseret og sammenlignet for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af 4-aminopyridin. Mann-Whitney U og Chi-square testen vil blive brugt til statistisk analyse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
150
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 06725
- Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Patienter med rygmarvsskade (SCI) vil være kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:
- Kronisk AIS En tetraplegi eller paraplegi i mere solbrun 2 år før undersøgelsen begynder.
- MR viser ledningskontinuitet.
- Neurologisk skadeniveau for C4-T12.
- Medicinsk stabil og i stand til at trække vejret selvstændigt.
- Stabile neurologiske underskud i mere end 60 dage før undersøgelsen.
- Fraværet af antiepileptisk antecedent og elektroencefalogram uden epileptisk aktivitet.
- De har opretholdt en form for rehabilitering efter skade i de berørte lemmer og lammede ekstremiteter uden passive begrænsninger (sunde led)
- For kvinder: postmenopausal eller kirurgisk steril eller ved at bruge en acceptabel præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Tryksår, hudinfektioner eller flebitis
- Anamnese med kardiovaskulær sygdom (synkope, arytmi eller myokardieinfarkt inden for de sidste to år), systolisk blodtryk større end 150 eller mindre end 70 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 110 eller mindre end 50 mm Hg, eller hjertefrekvens større end 110 eller mindre end 50 slag/minut; nedsat leverfunktion (totale leverenzym- eller bilirubinniveauer større end 2 gange de øvre grænser for normal) eller nedsat nyrefunktion (kreatininniveau større end 2 gange den øvre normalgrænse) mindre end 6 måneder før undersøgelsen
- Kend allergi over for pyridinholdige lægemidler
- Neurologiske, degenerative eller psykiatriske lidelser, der ville forringe patientens evne til at fuldføre protokollen
- Enhver sygdom eller abnormitet, der ville bringe patientsikkerheden i fare eller forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen
- Manglende evne til at seponere udelukket samtidig lægemiddelbehandling
- Var gravid eller ammende
- Havde modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel mindre solbrun 30 dage før undersøgelsen
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug
- Behandling med og anti-spasticitetsforbindelse og kunne ikke opretholde en stabil daglig dosis
- Havde modtaget ethvert lægemiddel, der vides at forårsage betydelig større organtoksicitet mindre solbrun 3 måneder før undersøgelsen
- Perifer neuropati
- Behandling med kortikosteroider
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling med 4-aminopyridin
4-aminopyridinen vil blive indgivet i form af gelatinekapsler indeholdende 4-aminopyridin 10 mg og mikrokrystallinsk cellulose som hjælpestof.
Dosis af 4-aminopyridin vil stige med 10 mg/hver 2. til 4. uge, indtil den maksimale dosis, der foreslås efter vægt, nås (maksimalt 1 mg/kg/d).
|
Hver patient vil tage 10 mg pr. kg vægt (eksempel: en person, der vejer 60 kg, vil tage to kapsler tre gange om dagen efter måltider, i alt 6 kapsler/dag).
Hver kapsel vil indeholde 10 milligram 4-Aminopyridin, som gør det muligt at administrere sekventielt med gradvist højere doser/dag.
Dosis af 4-aminopyridin vil øges med 10 mg / 2 til 4 uger.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo oral kapsel
Patienter randomiseret til placebosekvensen vil modtage placebo på samme måde som dem, der vil tage 4-AP.
De vil blive blindet over for, at de tager placebo, og kapslerne vil være identiske med interventionskapslernes udseende.
|
Placebo-armen vil omfatte en placebo af mikrokrystallinsk cellulose.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i sensorisk funktion
Tidsramme: Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
Denne funktion vil blive undersøgt ved hjælp af ASIA's internationale standarder for neurologisk og funktionel klassificering af rygmarvsskade.
Sensorisk funktion vil blive evalueret og kvalificere sig til to tilstande, nålestik / let berøring i alle dermatomer.
Den første vil blive målt med den skarpe og stumpe ende af en sikkerhedsnål, og den sidste vil blive bedømt med en vatrondel.
En skala på 3 point (0-2) vil blive brugt afhængigt af om modaliteten er normal (2), formindsket (1) eller fraværende (0).
En score på 2 for hvert af de 28 vigtige sensoriske punkter testet på hver side af kroppen ville resultere i en maksimal score på 56 for nålestik, 56 for let berøring og i alt 112, højere værdier repræsenterer et bedre resultat.
|
Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
|
Ændringer i motorens funktion
Tidsramme: Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
Motorisk funktion vil blive undersøgt ved hjælp af ASIA International Standards for the Neurological and Functional Classification of Spinal Cord Injury.
Muskelstyrken vil blive evalueret i hver af de 20 nøglemuskler, fem i hver lem, der repræsenterer segmenter af rygmarven C5 til T1 og L2 til og med S1, ved hjælp af en sekspunkts vurderingsskala (0-5).
Der er en maksimal score på 25 for hver ekstremitet, i alt 50 for de øvre lemmer og 50 for de nedre lemmer.
Ændringer i motorisk score (samlet område fra 0 til 100, højere værdier repræsenterer et bedre resultat).
|
Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
|
Ændringer i den funktionelle vurdering af rygmarvsuafhængighed
Tidsramme: Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
Spinal Cord Independence Measure version III (SCIM III) har 16 spørgsmål om egenomsorg, respiratorisk og sphincter management og mobilitet ind og ud af hjemmet, som spænder fra 0 (total afhængighed) til 100 point (total uafhængighed).
|
Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
|
Ændringer i sphincter-funktionen
Tidsramme: Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
Funktionen af analsfinkteren og blæren vil blive evalueret.
Analfunktionen vil blive kvalificeret som en fornemmelse, når patienten kan differentiere, hvornår endetarmen er fuld og klar til at tømmes, og kontrollere, hvornår patienten kan standse fækalevakueringen med tilstrækkelig tid til at nå badeværelset og fjerne det fækale materiale.
Blærens funktion vil blive klassificeret på samme måde som analfunktionen.
Positiv eller negativ vil være det endelige resultat af sansning og kontrol.
|
Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
|
Ændring af overordnet livskvalitetsscore målt ved Short Form-36 (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
Short Form-36 (SF-36) har 36 spørgsmål.
Hvert spørgsmål har en score, som omdannes til en skala fra 0 til 100, hvor 0 svarer til "den værste sundhedstilstand" og 100 til "den bedste sundhedstilstand".
|
Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
|
Ændringer i det gennemsnitlige internationale indeks for erektil funktion
Tidsramme: Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
Det internationale indeks for erektil funktion (IIEF) indeholder 15 spørgsmål, vurderet fra 0 eller 1 til 5, hvilket giver en samlet score på 5-75 point.
En score på 1-10 indikerer alvorlig erektil dysfunktion, 11-16 moderat dysfunktion, 17-25 mild dysfunktion og mere end 25 "normal" funktion.
|
Fra baseline 6 måneder efter behandling
|
|
Hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed)
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerheden vil blive målt ved forekomsten af Treatment-Emergent Adverse Events (TRAEs); data vil repræsentere antallet af deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Martín Paredes Cruz, MSc, Instituto Mexicano del Seguro Social
- Studieleder: Israel Grijalva Otero, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hansebout RR, Blight AR, Fawcett S, Reddy K. 4-Aminopyridine in chronic spinal cord injury: a controlled, double-blind, crossover study in eight patients. J Neurotrauma. 1993 Spring;10(1):1-18. doi: 10.1089/neu.1993.10.1.
- Waxman SG. Aminopyridines and the treatment of spinal cord injury. J Neurotrauma. 1993 Spring;10(1):19-24. doi: 10.1089/neu.1993.10.19. No abstract available.
- Hayes KC, Blight AR, Potter PJ, Allatt RD, Hsieh JT, Wolfe DL, Lam S, Hamilton JT. Preclinical trial of 4-aminopyridine in patients with chronic spinal cord injury. Paraplegia. 1993 Apr;31(4):216-24. doi: 10.1038/sc.1993.40.
- Hayes KC, Potter PJ, Wolfe DL, Hsieh JT, Delaney GA, Blight AR. 4-Aminopyridine-sensitive neurologic deficits in patients with spinal cord injury. J Neurotrauma. 1994 Aug;11(4):433-46. doi: 10.1089/neu.1994.11.433.
- Zeidman SM, Ling GS, Ducker TB, Ellenbogen RG. Clinical applications of pharmacologic therapies for spinal cord injury. J Spinal Disord. 1996 Oct;9(5):367-80.
- Potter PJ, Hayes KC, Hsieh JT, Delaney GA, Segal JL. Sustained improvements in neurological function in spinal cord injured patients treated with oral 4-aminopyridine: three cases. Spinal Cord. 1998 Mar;36(3):147-55. doi: 10.1038/sj.sc.3100559.
- Hayes KC. 4-Aminopyridine and spinal cord injury: a review. Restor Neurol Neurosci. 1994 Jan 1;6(4):259-70. doi: 10.3233/RNN-1994-6401.
- Donovan WH, Halter JA, Graves DE, Blight AR, Calvillo O, McCann MT, Sherwood AM, Castillo T, Parsons KC, Strayer JR. Intravenous infusion of 4-AP in chronic spinal cord injured subjects. Spinal Cord. 2000 Jan;38(1):7-15. doi: 10.1038/sj.sc.3100931.
- van der Bruggen MA, Huisman HB, Beckerman H, Bertelsmann FW, Polman CH, Lankhorst GJ. Randomized trial of 4-aminopyridine in patients with chronic incomplete spinal cord injury. J Neurol. 2001 Aug;248(8):665-71. doi: 10.1007/s004150170111.
- Wolfe DL, Hayes KC, Hsieh JT, Potter PJ. Effects of 4-aminopyridine on motor evoked potentials in patients with spinal cord injury: a double-blinded, placebo-controlled crossover trial. J Neurotrauma. 2001 Aug;18(8):757-71. doi: 10.1089/089771501316919120.
- Grijalva I, Guizar-Sahagun G, Castaneda-Hernandez G, Mino D, Maldonado-Julian H, Vidal-Cantu G, Ibarra A, Serra O, Salgado-Ceballos H, Arenas-Hernandez R. Efficacy and safety of 4-aminopyridine in patients with long-term spinal cord injury: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pharmacotherapy. 2003 Jul;23(7):823-34. doi: 10.1592/phco.23.7.823.32731.
- Hayes KC, Potter PJ, Hsieh JT, Katz MA, Blight AR, Cohen R. Pharmacokinetics and safety of multiple oral doses of sustained-release 4-aminopyridine (Fampridine-SR) in subjects with chronic, incomplete spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Jan;85(1):29-34. doi: 10.1016/s0003-9993(03)00651-8.
- DeForge D, Nymark J, Lemaire E, Gardner S, Hunt M, Martel L, Curran D, Barbeau H. Effect of 4-aminopyridine on gait in ambulatory spinal cord injuries: a double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Spinal Cord. 2004 Dec;42(12):674-85. doi: 10.1038/sj.sc.3101653.
- Cardenas DD, Ditunno J, Graziani V, Jackson AB, Lammertse D, Potter P, Sipski M, Cohen R, Blight AR. Phase 2 trial of sustained-release fampridine in chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 2007 Feb;45(2):158-68. doi: 10.1038/sj.sc.3101947. Epub 2006 Jun 13.
- Grijalva I, Garcia-Perez A, Diaz J, Aguilar S, Mino D, Santiago-Rodriguez E, Guizar-Sahagun G, Castaneda-Hernandez G, Maldonado-Julian H, Madrazo I. High doses of 4-aminopyridine improve functionality in chronic complete spinal cord injury patients with MRI evidence of cord continuity. Arch Med Res. 2010 Oct;41(7):567-75. doi: 10.1016/j.arcmed.2010.10.001.
- Cardenas DD, Ditunno JF, Graziani V, McLain AB, Lammertse DP, Potter PJ, Alexander MS, Cohen R, Blight AR. Two phase 3, multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials of fampridine-SR for treatment of spasticity in chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 2014 Jan;52(1):70-6. doi: 10.1038/sc.2013.137. Epub 2013 Nov 12.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
17. juli 2019
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. december 2022
Studieafslutning (FORVENTET)
1. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. april 2019
Først opslået (FAKTISKE)
2. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
21. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-785-073
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .