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Doses elevadas de 4-aminopiridina em pacientes com lesão medular crônica clinicamente completa.

18 de fevereiro de 2021 atualizado por: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Qualidade de Vida, Eficácia e Segurança de Altas Doses de 4-aminopiridina em Pacientes com Lesão Medular Crônica Clinicamente Completa: Ensaio Clínico Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo

150 pacientes com lesão crônica da medula espinhal clinicamente completa serão incluídos em um estudo randomizado, paralelo, controlado por placebo, multicêntrico, de fase III. Os pacientes serão avaliados antes do início da medicação e ao final do tratamento quanto aos aspectos locomotor, sensorial, grau de independência, sensibilidade e controle da bexiga e esfíncteres anais, qualidade de vida e ereção psicogênica no sexo masculino. Os pacientes serão divididos aleatoriamente em dois grupos onde um receberá placebo e o outro 4-Aminopiridina (4-AP) em no máximo 30 semanas em doses crescentes.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes consecutivos com AIS crônica Um tetraplégico ou paraplégico com uma ressonância magnética mostrando continuidade medular será recrutado nos departamentos de neurologia, neurocirurgia ou reabilitação de hospitais do Instituto Mexicano de Seguro Social (IMSS) em 8 estados. Apenas os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão selecionados para o estudo até atingir 150. Depois de assinar um consentimento informado, eles serão randomizados em 75 para o braço de intervenção e 75 para o braço de placebo. Todos os pacientes receberão cápsulas para consumo diário de acordo com sua atribuição. Receberão doses crescentes da droga iniciando com 10 miligramas e aumentando progressivamente a cada 2 a 4 semanas 10 mg até atingir a dose máxima proposta de acordo com o peso (máximo 1 mg/kg/dia). Questionários e avaliações funcionais serão aplicados no início do estudo e no final do tratamento para avaliar a eficácia. As avaliações incluem os Padrões Internacionais para Classificação Neurológica da Escala Motora e Sensorial de Lesão Medular Espinhal, Medida de Independência de Lesão Medular Espinhal (SCIM III), qualidade de vida (SF-36), esfíncter vesical/sensibilidade/controle anal em ambos os sexos e avaliação psicogênica ereção em homens como resultados primários.

Após o período de acompanhamento, todos os resultados dos testes serão analisados ​​e comparados para determinar a eficácia e segurança da 4-aminopiridina. Os testes Mann-Whitney U e Qui-quadrado serão utilizados para análise estatística.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • México
      • Mexico City, México, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Pacientes com lesão medular (LM) serão elegíveis para o estudo se atenderem aos seguintes critérios:

  1. AIS crônica Tetraplegia ou paraplegia por mais de 2 anos antes do início do estudo.
  2. RM mostrando continuidade do cordão.
  3. Nível de lesão neurológica de C4-T12.
  4. Medicamente estável e capaz de respirar de forma independente.
  5. Déficits neurológicos estáveis ​​por mais de 60 dias antes do estudo.
  6. Ausência de antecedente antiepiléptico e eletroencefalograma sem atividade epiléptica.
  7. Mantiveram algum tipo de reabilitação após lesão nos membros afetados e extremidades paralisadas sem limitações passivas (articulações saudáveis)
  8. Para as mulheres: pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, ou usando um método aceitável de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

  1. Úlceras de pressão, infecções de pele ou flebite
  2. Histórico de doença cardiovascular (síncope, arritmia ou infarto do miocárdio nos últimos dois anos), pressão arterial sistólica superior a 150 ou inferior a 70 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 110 ou inferior a 50 mm Hg ou frequência cardíaca superior a 110 ou menos de 50 batimentos/minuto; função hepática prejudicada (enzimas hepáticas totais ou níveis de bilirrubina superiores a 2 vezes os limites superiores do normal) ou função renal prejudicada (nível de creatinina superior a 2 vezes os limites superiores do normal) menos de 6 meses antes do estudo
  3. Conheça a alergia a medicamentos contendo piridina
  4. Distúrbios neurológicos, degenerativos ou psiquiátricos que possam prejudicar a capacidade do paciente de concluir o protocolo
  5. Qualquer doença ou anormalidade que coloque em risco a segurança do paciente ou interfira na condução do estudo
  6. Incapacidade de descontinuar a terapia medicamentosa concomitante excluída
  7. Estava grávida ou amamentando
  8. Tinha recebido qualquer outro medicamento experimental menos de 30 dias antes do estudo
  9. Histórico de abuso de drogas ou álcool
  10. Tratamento com um composto antiespasticidade e não conseguiu manter uma dosagem diária estável
  11. Recebeu qualquer medicamento conhecido por causar toxicidade significativa em órgãos principais menos de 3 meses antes do estudo
  12. Neuropatia periférica
  13. Tratamento com corticosteróides

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento com 4-aminopiridina
A 4-aminopiridina será administrada na forma de cápsulas de gelatina contendo 4-aminopiridina 10 mg e celulose microcristalina como excipiente. A dose de 4-aminopiridina aumentará 10 mg/a cada 2 a 4 semanas até atingir a dose máxima proposta por peso (máximo 1 mg/kg/dia).
Medicamento: 4-Aminopiridina
Cada paciente tomará 10 mg por quilo de peso (exemplo: uma pessoa com 60 kg, tomará duas cápsulas três vezes ao dia após as refeições, totalizando 6 cápsulas/dia). Cada cápsula conterá 10 miligramas de 4-Aminopiridina que permitirá ser administrada sequencialmente em doses progressivamente maiores/dia. A dose de 4-aminopiridina aumentará 10 mg / 2 a 4 semanas.
Outros nomes:
  • 4-AP
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo cápsula oral
Os pacientes randomizados para a sequência de placebo receberão placebo da mesma forma que aqueles que tomarão 4-AP. Eles ficarão cegos para o fato de que estão tomando placebo e as cápsulas serão idênticas em aparência às cápsulas de intervenção.
Medicamento: Placebo cápsula oral
O braço placebo incluirá um placebo de celulose microcristalina.
Outros nomes:
  • Celulose microcristalina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na função sensorial
Prazo: Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
Esta função será examinada usando os Padrões Internacionais da ASIA para a Classificação Neurológica e Funcional da Lesão Medular. A função sensorial será avaliada e qualificada para dois modos, picada de alfinete/toque leve em todos os dermátomos. O primeiro será medido com a ponta afiada e romba de um alfinete de segurança e o último será avaliado com uma bola de algodão. Será utilizada uma escala de 3 pontos (0-2) consoante a modalidade seja normal (2), diminuída (1) ou ausente (0). Uma pontuação de 2 para cada um dos 28 pontos sensoriais chave testados em cada lado do corpo resultaria em uma pontuação máxima de 56 para picada de alfinete, 56 para toque leve e um total de 112, valores mais altos representam um melhor resultado.
Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
Alterações na função motora
Prazo: Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
A função motora será examinada usando os Padrões Internacionais da ASIA para a Classificação Neurológica e Funcional da Lesão da Medula Espinhal. A força muscular será avaliada em cada um dos 20 músculos-chave, cinco em cada membro, representando os segmentos da medula espinhal C5 a T1 e L2 a S1, usando uma escala de classificação de seis pontos (0-5). A pontuação máxima é de 25 para cada extremidade, totalizando 50 para os membros superiores e 50 para os membros inferiores. Alterações na pontuação motora (variação total de 0 a 100, valores mais altos representam um melhor resultado).
Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
Alterações na avaliação funcional da Independência Medular
Prazo: Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
O Spinal Cord Independence Measure versão III (SCIM III) possui 16 questões sobre autocuidado, manejo respiratório e esfincteriano e mobilidade dentro e fora de casa, que varia de 0 (dependência total) a 100 pontos (independência total).
Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
Alterações na função dos esfíncteres
Prazo: Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
A função do esfíncter anal e da bexiga será avaliada. A função anal será qualificada como sensação quando o paciente conseguir diferenciar quando o reto está cheio e pronto para esvaziar e controlar quando o paciente consegue interromper a evacuação fecal com tempo suficiente para chegar ao banheiro e eliminar o material fecal. A função da bexiga será classificada da mesma forma que a função anal. Positivo ou negativo será o resultado final de sensação e controle.
Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
Alteração do escore geral de qualidade de vida medida pelo Short Form-36 (SF-36)
Prazo: Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
O Short Form-36 (SF-36) tem 36 perguntas. Cada questão possui uma pontuação, que será transformada em uma escala de 0 a 100, onde 0 corresponde ao “pior estado de saúde” e 100 ao “melhor estado de saúde”.
Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
Mudanças no Índice Internacional Médio de Função Erétil
Prazo: Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
O Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) contém 15 questões, classificadas de 0 ou 1 a 5, gerando uma pontuação geral de 5 a 75 pontos. Uma pontuação de 1 a 10 indica disfunção erétil grave, 11 a 16 disfunção moderada, 17 a 25 disfunção leve e mais de 25 função "normal".
Da linha de base aos 6 meses após o tratamento
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança)
Prazo: 6 meses
A segurança será medida pela ocorrência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TRAEs); os dados representarão o número de participantes com valores laboratoriais anormais e/ou eventos adversos relacionados ao tratamento.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Investigadores

  • Investigador principal: Martín Paredes Cruz, MSc, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Diretor de estudo: Israel Grijalva Otero, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

17 de julho de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2019

Primeira postagem (REAL)

2 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2010-785-073

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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