軟部肉腫におけるエリブリンとペムブロリズマブの第II相試験

包含基準:

• -ダナファーバーがん研究所またはマサチューセッツ総合病院の病理学者によって組織学的に確認された脂肪肉腫、平滑筋肉腫、または未分化/未分類の多形肉腫
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• -参加者は、少なくとも1回の化学療法を以前に受けていなければなりません。 以前の治療ラインに制限はありません。
• 年齢は18歳以上。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス（付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -治験薬の最初の投与前の最初の2週間以内にヘモグロビンが8 g / dL以上の場合、輸血は許可されます。
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の参加者を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)<2.5 x ULN 肝転移が記録されていない参加者; -肝転移が記録されている参加者のALTおよびAST <5.0 x ULN
  • クレアチニン≤1.5× ULN OR
  • クレアチニンクリアランス ≥50 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ参加者の m2 (以下の Cockcroft-Gault 式を使用):
  • 女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
  • 男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
• -ホルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）または新鮮凍結を含む利用可能なアーカイブ腫瘍組織、または腫瘍組織相関バイオマーカー研究のためのベースライン生検を受ける意思がある。

• 発達中のヒト胎児に対するエリブリンとペムブロリズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 男性参加者は、このプロトコルの付録Gに詳述されているように、治療期間中、および研究治療を排除するのに必要な時間に対応する少なくとも20週間、さらに120日（精子形成サイクル）後に避妊を使用することに同意する必要があります。研究治療の最後の用量。 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 G を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • -付録Gで定義されている出産の可能性（WOCBP）の女性ではない OR
  • -治療期間中、および研究治療の最後の投与後、少なくとも20週間に加えてさらに30日間（月経周期）、付録Gの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
  • WOCBP は、治験薬の最終投与後少なくとも 20 週間に加えてさらに 30 日間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性は、エリブリンとペムブロリズマブの開始前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）は、避妊を必要としません。 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間以内に標準的な化学療法または放射線療法を受けた参加者。
• -3週間以上前に投与された薬剤、放射線療法、または手術による有害事象（グレード2以上の毒性）から回復していない参加者、脱毛症を除く。
• -エリブリンまたは抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）に向けられた薬剤による治療.
• -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある参加者、または治験薬の最初の投与前3週間以内に治験機器を使用した参加者 治療。
• 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から 3 週間経過していれば参加できます。
• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。 以前に脳転移と診断された参加者は、登録の少なくとも4週間前に治療を完了し、神経学的に安定しており、研究登録前の過去4週間に新しい神経学的症状を経験しておらず、放射線療法の影響から回復している場合に適格ですまたは手術。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、全身性コルチコステロイド (プレドニゾン相当量 > 10 mg/日) の免疫抑制用量を必要としてはなりません。 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線外科手術、手術、または担当医が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応（グレード3以上）の病歴。
• -エリブリンまたはペンブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 PIの意見では、参加者が試験に参加することを望ましくないものにします。これは、試験および研究の要件への準拠を危うくする可能性があります。
• 妊娠中の女性（スクリーニング時または研究プロトコル開始の72時間前に血清妊娠検査が陽性であったWOCBP）は、発達中の胎児に対するエリブリンおよびペムブロリズマブの効果が不明であるため、この研究から除外されます。 催奇形性または流産作用の可能性があります。 エリブリンとペムブロリズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がエリブリンとペンブロリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 慢性ウイルス感染症に対するペムブロリズマブの効果はよく知られていないため、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（真陽性）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査歴がある場合、またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査は、急性または慢性感染を示します。
• -重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持つ参加者は除外されます。 これらには、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギランバレー症候群、または重症筋無力症などの免疫関連神経疾患の病歴を持つ参加者が含まれますが、これらに限定されません。 -SLE、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または肝炎などの全身性自己免疫疾患の病歴を持つ参加者;および中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ参加者。 これらの参加者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 生理的コルチコステロイドなどの補充ホルモンで管理されている甲状腺炎を含む、白斑または内分泌不全の参加者は適格です。 -関節リウマチまたはその他の関節障害のある参加者;シェーグレン症候群;局所投薬で制御された乾癬;または、抗核抗体 (ANA) や抗甲状腺抗体などの陽性の血清学を有する参加者は、標的臓器の関与の存在と全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますが、それ以外の場合は適格である必要があります。
• 参加者は、白斑、I 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガー (誘発イベント) がない場合に再発が予想されない状態がある場合、登録を許可されます。
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド (1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量) またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、参加者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 <10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 参加者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日未満であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
• -肺炎または間質性肺疾患の病歴を持つ参加者。
• -原発性免疫不全または固形臓器移植の病歴。
• 活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、または瘻孔または腹部癌腫症 (腸穿孔の危険因子として知られている) の証拠がある参加者は、研究に参加する前に追加治療の潜在的な必要性について評価する必要があります。