연조직 육종에서 Eribulin과 Pembrolizumab의 II상 연구

포함 기준:

• Dana-Farber Cancer Institute 또는 Massachusetts General Hospital 병리학자에 의해 조직학적으로 확인된 지방육종, 평활근육종 또는 미분화/미분류 다형성 육종
• 참여자는 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 20mm로 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 참여자는 이전에 적어도 한 줄의 화학 요법을 받았어야 합니다. 이전 치료 라인에 제한이 없습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 연구 약물의 첫 투여 전 처음 2주 이내에 헤모글로빈 ≥ 8g/dL인 경우 수혈이 허용됩니다.
  • 총 빌리루빈 ≤1.5× 기관 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만일 수 있는 길버트 증후군 참가자 제외)
  • 문서화된 간 전이가 없는 참가자의 AST(SGOT)/ALT(SGPT)<2.5 x ULN; 문서화된 간 전이가 있는 참가자의 ALT 및 AST <5.0 x ULN
  • 크레아티닌 ≤1.5× ULN 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 참가자의 경우 m2(아래 Cockcroft-Gault 공식 사용):
  • 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
• 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 또는 신선 냉동을 포함한 이용 가능한 보관 종양 조직 또는 종양 조직 상관 바이오마커 연구를 위해 기준선 생검을 받을 의향이 있는 사람.

• 에리불린과 펨브롤리주맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 20주 동안 이 프로토콜의 부록 G에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 G 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  • 부록 G에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 20주 + 추가 30일(월경 주기) 동안 부록 G의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
  • WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 최소 20주 + 추가 30일 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 에리불린과 펨브롤리주맙 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 여성)은 피임이 필요하지 않습니다. 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내에 표준 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 탈모증을 제외하고 3주 이전에 투여된 제제, 방사선 요법 또는 수술로 인한 부작용(2등급 이상의 독성)에서 회복되지 않은 참가자.
• 에리불린 또는 모든 항-PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137)에 대한 제제를 사용한 이전 치료 .
• 현재 참여 중이거나 조사 대상자 연구에 참여했거나 첫 번째 연구 치료 투여 전 3주 이내에 조사 장치를 사용한 참가자.
• 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 3주가 지나면 참여할 수 있습니다.
• 치료되지 않았거나 증상이 있거나 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 참가자는 등록 최소 4주 전에 치료를 완료하고 신경학적으로 안정하며 연구 시작 전 마지막 4주 동안 새로운 신경학적 증상을 경험하지 않았으며 방사선 요법의 영향에서 회복된 경우 자격이 있습니다. 또는 수술. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 등가물)에 대한 요구사항이 없어야 합니다. 뇌 전이 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술, 수술 또는 담당 의사가 적절하다고 판단하는 조합이 포함될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응(≥3등급)의 병력.
• Eribulin 또는 Pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 PI의 의견에 따라 참가자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 또는 시험 및 연구 요구 사항 준수를 위태롭게 할 수 있습니다.
• 임산부(선별검사에서 또는 연구 프로토콜 시작 72시간 전에 양성 혈청 임신 테스트를 보인 WOCBP)는 발달 중인 태아에 대한 Eribulin 및 Pembrolizumab의 효과가 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있습니다. 산모가 에리불린과 펨브롤리주맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 에리불린과 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 만성 바이러스 감염에 대한 펨브롤리주맙의 효과는 잘 알려져 있지 않기 때문에, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(진양성) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있거나 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)이 있는 경우 참가자를 제외해야 합니다. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사.
• 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자는 제외됩니다. 여기에는 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군 또는 중증 근무력증과 같은 면역 관련 신경계 질환의 병력이 있는 참가자가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염 또는 간염과 같은 전신 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 참가자. 이러한 참가자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 생리학적 코르티코스테로이드와 같은 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함하여 백반증 또는 내분비 결핍이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 류마티스 관절염 또는 기타 관절병증이 있는 참여자 쇼그렌 증후군; 국소 약물로 조절되는 건선; 또는 항핵 항체(ANA) 또는 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받은 참가자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 하지만 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.
• 참가자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가량이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력이 있는 참가자.
• 원발성 면역결핍 또는 고형 장기 이식의 병력.
• 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 또는 누공 또는 복부 암종증(장 천공의 위험 요인으로 알려져 있음)의 증거가 있는 참가자는 연구를 시작하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다.