ERおよびBCL-2陽性乳がんにおけるパルボシクリブ、レトロゾールおよびベネトクラクス (PALVEN)

包含基準:

1. -患者は、メインのPALVEN研究について書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
2. -スクリーニング時の年齢が18歳以上の女性患者。

3. 閉経後、次のように定義されます。

   1. 60歳以上、または
   2. 年齢が60歳未満で、両側卵巣摘出術または医学的に確認された卵巣不全、または
   3. -年齢が60歳未満で、少なくとも12か月連続して定期的な月経が停止しており、代替の病理学的または生理学的原因がなく、エストラジオールとFSHの血清レベルが閉経後の女性の基準範囲内にある.
4. 閉経前または閉経前後の場合、患者は初回治療の28日以上前から卵巣抑制/切除を受ける意思がある必要があります。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア≤1。（付録1）。

6. -患者は、乳房の転移性癌腫（原発部位または転移部位のいずれかから）または局所進行性乳癌の組織学的または細胞学的な確認を持っている必要があります。スクリーニング検査）：

   1. ER陽性（10％以上の陽性染色癌細胞として定義）。
   2. BCL-2 陽性 (少なくとも中等度の細胞質染色を伴う 50% 以上の細胞として定義; 強度 0-3 スケールで 2-3)。
   3. HER2 非増幅 (ASCO/CAP ガイドラインによる)。
7. 患者は、可能であれば、新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から2週間の治療後に組織を提供することをいとわない必要があります。 再生検を提供できない患者（例： アクセスできない、または患者の安全上の懸念がある場合）は、調整する主任研究者からの同意がある場合にのみ資格があります。
8. 患者は、転移性乳癌に対する以前の全身療法を合計で2回以上受けていません。 これには、1 ラインの化学療法が含まれる場合があります。
9. -患者は測定可能な疾患（RECIST v1.1による）または評価可能な疾患を持っている必要があります。 骨のみの転移は許容されます。

10. 特許は、登録前 14 日以内に、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

    • ヘモグロビン≧90g/L。
    • 絶対好中球数≧1.5×109/L。
    • 血小板数≧100×109/L。
    • ALT および AST ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)、または肝転移が存在する場合は ≤ 5 x ULN。
    • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 ギルバート症候群の患者は、総血清ビリルビンがULNの1.5倍を超える可能性があります。
    • -クレアチニンクリアランス≧50ml/分（Cockcroft-Gault、付録2を参照）。
11. -出産の可能性のある女性患者は、登録前の14日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. 平均余命 > 6 か月。
13. 患者は錠剤全体を飲み込むことができます。

14. -出産の可能性のある女性患者は、治験の過程から治験薬の最終投与後30日まで、以下の避妊方法の少なくとも1つを喜んで使用する必要があります。

    • 患者の好むライフスタイルとしての性交の完全な禁欲（定期的な禁欲は受け入れられない）。
    • 子宮内避妊器具 (IUD) または Mirena。
    • ダブルバリア法（避妊用スポンジ、横隔膜または子宮頸部キャップに殺精子ゼリーまたはクリーム、コンドーム）。

除外基準:

1. -以前にベネトクラクス（ABT-199）またはCDK4 / 6阻害剤（アジュバントまたは転移設定）にさらされた患者。
2. 妊娠中または授乳中の患者。
3. -CNS転移の証拠がある患者。

4. -化学療法、放射線療法、内分泌療法（アロマターゼ阻害剤、タモキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター、またはフルベストラントなどの選択的エストロゲン受容体分解剤）を含む登録から21日以内に受けた抗がん療法の領収書またはその他の治験療法。 以下の治療法が許可されています。

   1. 骨転移のある患者に対するビスフォスフォネートまたはデノスマブ療法。
   2. 閉経前および閉経前後の患者における卵巣抑制。
5. -放射線療法後にその部位で明確な進行があった場合を除き、標的病変部位への以前の放射線療法。
6. ワルファリンまたはその他の経口抗凝固療法を受けている患者。 全身低分子量ヘパリンなどの代替抗凝固療法の使用は許容されます。
7. -治験薬の初回投与から28日以内に大手術を受けた患者、または治験治療の過程で大手術の必要性が予想される患者。

8. 登録前7日以内に以下のいずれかの薬剤を投与された患者：

   1. 抗腫瘍目的のステロイド療法。
   2. CYP3A阻害剤 フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシン。
   3. 強力な CYP3A インデューサー リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワート。
   4. QT 間隔を延長することが知られている薬物 (付録 5 を参照)。

9. 治験薬の初回投与前3日以内に、以下のうち1つ以上を摂取：

   1. グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品。
   2. セビリアオレンジ入りのマーマレード入りセビリアオレンジ。
   3. スター フルーツ (カランボラ)。
10. -現在の慢性コルチコステロイド療法の必要性（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイド）。
11. -制御されていない活動性感染症の患者。

12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴を持つ患者。

    1. HCV 抗体が陽性の患者は、対象となるためにポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により HCV が陰性でなければなりません。
    2. HBV DNAが検出できない場合、B型肝炎ウイルス（HBV）感染後または回復した患者（HBcAb陽性およびHbsAg陰性と定義）が含まれる場合があります。 これらの患者は、毎月の DNA 検査を受ける意思がなければなりません。
13. -登録前28日以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中のそのようなワクチンの必要性の予測。
14. -過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者 治療された皮膚基底細胞癌（BCC）、扁平上皮癌（SCC）、潰瘍のない1.0mm以下の悪性黒色腫、限局性甲状腺癌、または上皮内子宮頸癌。 治験責任医師の裁量により、再発リスクが低いと考えられる他の悪性腫瘍も含まれる場合があります。
15. 生命を脅かす短期間の合併症のリスクがある内臓転移のある患者。
16. -研究への患者の参加を妨げる可能性のある医学的または精神医学的状態の病歴を持つ患者。
17. -エストロゲンまたはプロゲスチンに基づく避妊を受けている患者（ミレーナは受け入れました）.
18. ホルモン補充療法を受けている患者。
19. -QTc≧480ミリ秒（3回の心電図の平均値に基づく）、QT延長または短縮の家族歴または個人歴、ブルガダ症候群、またはQTc延長の既知の病歴、またはトルサード・ド・ポアントの患者
20. QTc延長薬（例： 低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症)
21. -吸収不良症候群または治験薬の経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。