ER 및 BCL-2 양성 유방암의 팔보시클립, 레트로졸 및 베네토클락스 (PALVEN)

포함 기준:

1. 환자는 주요 PALVEN 연구에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 스크리닝 시 18세 이상의 여성 환자.

3. 다음과 같이 정의되는 폐경 후:

   1. 연령 ≥60세 또는
   2. 60세 미만이고 양측 난소 절제술을 받았거나 의학적으로 확인된 난소 부전, 또는
   3. 60세 미만이고 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경이 중단되고 에스트라디올 및 FSH의 혈청 수치가 폐경 후 여성의 기준 범위 내에 있습니다.
4. 폐경 전 또는 폐경 전후인 경우, 환자는 첫 번째 치료 투여 ≥28일 ​​전에 시작하여 난소 억제/절제를 기꺼이 받아야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 1. (부록 1).

6. 환자는 유방의 전이성 암종(원발성 또는 전이성 부위 중 하나)의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있거나 치료 의도가 있는 외과적 또는 국소적 요법이 적합하지 않은 국소 진행성 유방암이 있어야 하며 다음과 같은 종양 분자 특성이 있어야 합니다. 스크리닝 테스트):

   1. ER 양성(≥10% 양성으로 염색된 암종 세포로 정의됨).
   2. BCL-2 양성(적어도 중등도의 세포질 염색이 있는 ≥50% 세포로 정의됨, 0-3 척도에서 강도 2-3).
   3. HER2 비증폭(ASCO/CAP 지침에 따름).
7. 환자는 가능한 경우 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 치료 2주 후 조직을 제공할 의향이 있어야 합니다. 반복 생검을 제공할 수 없는 환자(예: 접근할 수 없거나 환자 안전 문제)는 조정 주임 연구원의 동의가 있는 경우에만 적격일 수 있습니다.
8. 환자들은 이전에 전이성 유방암에 대한 전신 요법을 총 2회 이하로 받았습니다. 여기에는 한 줄의 화학 요법이 포함될 수 있습니다.
9. 환자는 측정 가능한 질병(RECIST v1.1에 따름) 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 뼈 전용 전이가 허용됩니다.

10. 특허는 등록 전 14일 이내에 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
    • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L.
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
    • ALT 및 AST ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN), 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN.
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 길버트 증후군 환자는 총 혈청 빌리루빈 > 1.5 x ULN을 가질 수 있습니다.
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mls/min(Cockcroft-Gault, 부록 2 참조).
11. 가임 여성 환자는 등록 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
12. 기대 수명 > 6개월.
13. 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있습니다.

14. 가임 여성 환자는 연구 과정에서 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 기꺼이 사용해야 합니다.

    • 환자가 선호하는 생활 방식으로 성교를 완전히 금합니다(주기적인 금욕은 허용되지 않음).
    • 자궁 내 장치(IUD) 또는 Mirena.
    • 이중 장벽 방법(피임 스폰지, 피임용 다이어프램 또는 살정제 젤리 또는 크림과 콘돔이 포함된 자궁경부 캡).

제외 기준:

1. 이전에 베네토클락스(ABT-199) 또는 CDK4/6 억제제(보강제 또는 전이성 환경에서)에 노출된 적이 있는 환자.
2. 임신 또는 수유중인 환자.
3. CNS 전이의 증거가 있는 환자.

4. 화학 요법, 방사선 요법, 내분비 요법(아로마타제 억제제, 타목시펜과 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 또는 풀베스트란트와 같은 선택적 에스트로겐 수용체 분해제) 또는 기타 조사 요법을 포함하여 등록 후 21일 이내에 받은 모든 항암 요법의 수령. 다음 요법이 허용됩니다.

   1. 뼈 전이 환자에 대한 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법.
   2. 폐경 전 및 폐경 전후 환자의 난소 억제.
5. 방사선 요법 후 해당 부위에서 명백한 진행이 있는 경우를 제외하고 표적 병변 부위에 대한 사전 방사선 요법.
6. 와파린 또는 기타 경구용 항응고제 치료를 받고 있는 환자. 전신 저분자량 헤파린과 같은 대체 항응고 요법의 사용이 허용됩니다.
7. 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았거나 연구 치료 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자.

8. 등록 전 7일 이내에 다음 약제 중 하나를 투여받은 환자:

   1. 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법.
   2. CYP3A 억제제 예. 플루코나졸, 케토코나졸, 클라리트로마이신.
   3. 강력한 CYP3A 유도제 예. 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 세인트 존스 워트.
   4. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(부록 5 참조).

9. 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나 이상을 소비:

   1. 자몽 또는 자몽 제품.
   2. 세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드를 포함한 세비야 오렌지.
   3. 별 과일(카람볼라).
10. 현재 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요함(1일 ≥10mg의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드).
11. 통제되지 않는 활동성 감염 환자.

12. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 만성 B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자

    1. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 적격 대상이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
    2. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 후 또는 해결된 환자(양성 HBcAb 및 음성 HbsAg를 갖는 것으로 정의됨)는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이 환자들은 매달 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
13. 등록 전 28일 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 이러한 백신의 필요성 예상.
14. 지난 5년 이내에 치료받은 피부 기저 세포 암종(BCC), 편평 세포 암종(SCC), 궤양이 없는 악성 흑색종 ≤1.0mm, 국소 갑상선암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 악성 종양도 연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
15. 단기 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 내장 전이 환자.
16. 환자의 연구 참여를 방해할 수 있는 의학적 또는 정신과적 상태의 병력이 있는 환자.
17. 에스트로겐 또는 프로게스틴 기반 피임 환자(Mirena 허용).
18. 호르몬 대체 요법을 받고 있는 환자.
19. QTc ≥ 480msec(3회 ECG의 평균값 기준), 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군 또는 QTc 연장의 알려진 병력 또는 Torsade de Pointes의 가족 또는 개인 병력이 있는 환자
20. QTc 연장 약물의 효과를 악화시킬 수 있는 조절되지 않는 전해질 장애가 있는 환자(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증)
21. 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 장관 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태의 병력.